新技术改变病毒感染能力,可能带来更安全有效的基因治疗

【字体: 时间:2000年08月05日 来源:

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接近细胞并将正确的DNA导入细胞的病毒载体目前正用于修补错误基因。但是这种载体通常是非专一性的,影响非目标细胞或激起机体免疫系统的反应,如去年那位18岁的接受基因治疗的病人Jesse Gelsinger因此而导致死亡。

目前Soong的研究组在Nature Genetics上报道了将病毒载体DNA打乱,以使它们更有效地感染一定类型的细胞。通过将六种不同的病毒株的DNA混合,研究者得到了一种新的病毒,可以感染一种最初六种病毒都不会感染的细胞。

重组的DNA编码一种使病毒感染细胞的关键蛋白。就象将六张不同的彩票上的数字互换最终能获得大奖一样,结合不同的DNA迟早会产生出一种打开任何细胞门锁的关键蛋白。但是这更依赖于运气。 研究者将鼠白血病病毒(MLV)的序列打混,最终发现了一种感染中国仓鼠卵巢细胞的载体。通过重复感染实验5次筛选最佳的载体样本,这个研究组获得了一个全新的稳定病毒亚型。类似的操作过程曾应用于蛋白和酶分子,而成功用于病毒的这种分子“培育”还是首次被报道。

据美国伯明翰的Alabama大学人类基因治疗分部的David Curiel说,这项成果对于基因治疗而言可能是至关重要的。Curiel指出研制特异性提高的载体是1995年提交给美国国家健康研究所的一份基因治疗的评估标准中的首要条件。“直到今天,这仍然是一个主要问题,这项研究朝这一目标前进了一步。”事实上,Curiel认为这项工作可能是“革命性的”。

但是研究还需要继续进行下去。将这一方法应用于其它病毒,其中很多需要改变一个以上的病毒蛋白,技术检测的问题随之而来。打开一个三保险的锁比仅仅提起一个简单的挂钩要难得多。

但是最大的障碍可能是选择发展出所需改变的病毒。当然,“病毒的分子培育标志着一个主要的进步,”Curiel总结到,预计这项技术将以一种深远和有益的方式推动载体的发展,因此也将推动基因治疗的发展。

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