（生物通编译）斯坦福大学的研究人员在美国人类遗传学协会会议上报道他们在有乳腺癌和卵巢癌家族遗传史的家族的ATM基因上发现了大量突变。突变频率与家族中BRCA2的突变率大抵相同。

   自从几年前国家人类基因组研究院发现ATM基因以来，研究人员一直在ATM中寻找可能引起癌症的突变。该基因与DNA复制有关 ，在双倍剂量时，可引起儿童运动性共济失调（ataxia telangiectasia，AT)。其携带者罹患乳癌的风险似乎比普通人群要高3到4倍，但这一发现还存在争议。

     Yvonne Thorstenson 和她的同事在192个不含BRCA1和BRCA2突变的奥地利遗传性乳腺癌或者卵巢癌症家族中寻找ATM突变。早期的研究大都集中于寻找ATM基因中的使蛋白质截短的突变 （提前终止）。

     运用对DNA序列差异的灵敏度高达96％到100％ 的变性高压液相色谱技术，斯坦福研究小组发现了5个截短突变以及19个错义突变、7个沉默突变和28个无类别的非编码突变。每一个突变都很罕见，除了一个在8个家族中出现外，其它都只在1或2个家族中有出现。

     研究人员发现这个巨大的基因的后29％区域似乎高度保守，尽管在AT病人中它常含有错义突变。该区域包括激酶域，研究人员识别的错义突变中有8个发生于激酶域。

     样品中ATM的突变频率约为8％，与遗传性乳腺癌和卵巢癌家族中BRCA2突变频率相似。Thorstenson报道：“我们正在估测甄别所有这些家族的ATM突变是否值得。”位于西雅图的华盛顿大学的Mary Claire King指出多数这些突变可能是良性的，Thorstenson也表示仍需进一步确定那些突变和功能相关。

     此研究用黑猩猩作为额外的对照，发现占据了巨型ATM基因的29％的保守区域在人类和黑猩猩间只有两个序列的差异，而且两段序列都沉默。这个发现促使Thorstenson实验室的T.L. Wayne 查看其它物种的同一区域。她报道说该区域的变异性在所有猿类中都很低。然而，猴子中后29％区从人类序列差异的频率却与前71％一样高。。在 第47外显子之后，几乎所有的 差异都只在猴子中出现。

     所研究的猿的种类极其有限——只有6只黑猩猩、3只大猩猩、3只猩猩和短尾猿、蜘蛛猿各1只。但研究提示在人类和猿类中，后29％区域核苷酸变异是非常有限的。除了激酶域外，该区还含有类似RAD-3和Tel1p的 结构域。RAD-3的功能尚不清楚，Tel1p被认为与维持酵母染色体端粒的完整性有关。

——摘译自 BioMedNet 2001-10-16