HAART的助手——激发潜伏HIV的prostratin

     在过去的5年中，一套称为高活性抗反转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy ，HAART) 的强力抗HIV药物已在很多情况下使艾滋病变成慢性、可以控制的疾病。但是，HAART并没有最终治愈艾滋病。病毒只是减少到无法检测到的水平，隐匿在血液中，静静地躺在所谓的细胞储存库 （cellular reservoirs）中。现在 ，兼任Jefferson 医学院人类病毒学中心主任的Pomerantz博士与该院副教授Joseph Kulkosky博士以及马里兰州Bethesda美国国家癌症研究院的同事们在实验室中证明 ：一种来自萨摩亚树的天然化合物－－prostratin能够刺激接受HAART治疗的HIV感染病人体内的两个主要的HIV隐匿区，也就是免疫系统中两种类型的细胞：CD4+ T淋巴细胞和巨噬细胞。这项研究显示在接受HAART治疗的病人 来源的细胞中，病毒能够被赶出细胞储存库，这可能有利于抗病毒药物彻底杀死病毒。

    在实验室中，prostratin有着双重作用。一方面，它能够阻止艾滋病毒HIV感染细胞。同时，它又可以加剧已感染细胞中病毒的生长。Jefferson医学院的研究人员希望能够利用prostratin“个性的另一面”。他们已经提出一个他们认为可以用来将HIV赶出它们在细胞中的藏身之地 ，并进入等候已久的强力药物和机体免疫系统中的策略。如果他们是正确的，有一天他们也许可以将HIV从机体中根除，费城Thomas Jefferson大学 Jefferson医学院传染性疾病分部主任，医学、生物化学和分子生物学教授 Roger J. Pomerantz博士认为。

     研究结果将发表在2001年11月15日的《血液》（Blood）杂志上。

     “这项研究的妙处在于它确实是第二代的治疗方法。”Pomerantz 博士说。“我们和一些其它团体继续试验－－我们是本地唯一的，也许是全国两家在减少病毒复制的同时应用第一代FDA许可的化合物来刺激HIV走出潜伏期的机构中之一。prostratin有希望作为更成功的第二代药物。

     ”应用prostratin可能是 刺激病毒藏身之地的更简单的方法——它不会过于剧烈。“他解释说：”同样，这可能是第一种能够同时激发T细胞和巨噬细胞的药物，二者都是病毒藏身的地方。“其它药物也能激发病毒，但是有毒性，他说。”我们在寻找毒性较小的药物。prostratin是很好的候选者，因为它以巨噬细胞为作用目标。

     “该怎样利用这种化合物?"他问道。”显然，在实验室中，它可以激发来源于血液中检测不到病毒的病人细胞中潜伏的HIV。“研究人员预测，下一步将是将prostratin用于病人，也许就是在明年。

     在另一项检验激发理论的实验中，Pomerantz 和他的同事正在观察来自特拉华州的一组HIV检测呈阳性的病人，这些病人在接受HAART治疗一年后血液中检测不到病毒。研究中，病人接受”强化疗法“和”刺激“疗法。Pomerantz博士解释说，刺激驱使HIV 走出潜伏状态，使病毒能够被药物杀死。强化的目的是为了阻断病毒持续的低水平复制，采用几种抗HIV药物如DDI, OKT3 和IL-2等 。

     Pomerantz 最后说：“这是具有双重作用的方法，竭力中止病毒复制然后驱使它们走出潜伏状态进而使病毒被抗HIV药物杀死。” （生物通摘译自 bio.com 2001-11-08）