2001年11月27日出版美国心脏病协会会刊：血液循环杂志（ Circulation : Journal of American Heart Association ）报道：最近一项大规模的遗传学研究，发现了以前从未报道过的三个遗传多态性位点。这有可能解释为什么有的遗传性心脏病发病年龄提前的倾向。

    15个研究所的科研人员用高通量的微阵列基因分型技术，从对315名冠状动脉心脏病患者与418名不患有该病的正常个体的对比研究中，筛选到了62个基因。这些基因都属于一类调节血小板凝血酶敏感蛋白TSP（thrombospondin）功能的基因。而TSP是一类可以促进体内的血栓形成的蛋白。

   克里夫兰德临床基金会（Cleveland Clinic Foundation）心血管内科主任，该研究项目的负责人Eric J. Topol博士说，早发性心脏病是一类非常严重的心血管疾病，人们一直试图去发现与它有关的一些遗传学证据。他们的研究为这项十分艰难的工作开了一个头。


    研究人员在冠状动脉疾病相关基因家族中，发现了一些非常明显基因多态性，其中的一个多态性有可能具有保护作用。在这些编码不同TSP蛋白的基因中存在单核苷酸多态性（SNP）。这些蛋白与一系列心脏病相关因子有密切关系，参与新生血管的生长、血栓形成、血管对氧化的低密度脂蛋白的反应和动脉自身内在脆性调节等众多功能。


    在患有早发性冠状动脉疾病的家族中，至少有两名成员会在一个较低的年龄有心脏病发作或冠状动脉血运重建。男性通常在45岁以下，女性通常在50岁以下。与正常家庭相比，这些家庭中的男性人群、老年人群、肥胖人群、糖尿病患者和高血压患者，对此病更敏感。带有TSP-4多态性基因的人群与正常人群相比心脏病患病率要高89%。而带有TSP-2多态性基因的人群与正常人群相比心脏病患病率要低69%，说明它是一种有益的多态性。带有TSP基因多态性的个体，通常体内该基因的表达量很低，因而有很高的早发心脏病患病危险性。

    Topol博士说，这项研究是迄今为止做的最大的心血管致病基因分型研究，这将有利于破解这一类在现代社会中致病率和致残率最高的疾病。他们发现TSP基因的三个SNP多态性位点，与早发心脏病有很强的关联性。这有利于进一步的工作以确定基因多态性和其它一些因素在导致早发性心脏病中的精确机制。

    他还说，TSP蛋白在血管完整性和血栓形成中起着重要的作用。它们的改变可能会导致早发性动脉硬化和心脏病。现在还不允许对普通人群进行大规模的遗传筛选，无法对这一工作做进一步的完善。（基因潮）