这是刊登在美国人类遗传学杂志（ American Journal of Human Genetics ）上的最新发现。

马萨诸塞州WALTHAM市与内布拉斯加州OMAHA市2001年12月20日消息：在12月20日的美国人类遗传学杂志（American Journal of Human Genetics）中， Genome Therapeutics公司（Nasdaq: GENE）和Creighton大学的联合研究组共同发表了一篇论文，报道了他们在LRP5（LDL Receptor-Related Protein 5，低密度脂蛋白受体相关蛋白5）基因上的最新发现：一旦LRP5基因中出现一个特殊的基因突变，患者就会出现骨质增生。如果能够阐明这种罕见的基因突变对骨质密度的影响，人类就有可能为骨质疏松症的治疗找到一条新的解决途径。骨质疏松症具有骨密度降低的临床特征，目前仅在美国就有1000多万患者，且其发病率有日益增高的趋势。这个发现为Genome Therapeutics公司和Wyeth-Ayerst公司长达数年的合作奠定了基石－在这个合作中，双方将以基因技术为基础共同研制骨质疏松症的治疗药物。

Creighton大学和Genome Therapeutics公司的联合研究小组发现在一个大家族中，其成员大都患有骨质密度增高症(high bone mass，HBM)，但身体的其他部位并无异常改变。这个家族某些患者的骨质密度甚至比正常人群高出5倍以上。研究人员还发现，骨质密度增高是由于LRP5蛋白的受体结构中出现了一个氨基酸种类的改变。Genome Therapeutics公司利用其疾病特异性的靶向鉴定平台对HBM患者的基因作了多态性分析，并对受累者和正常个体作了筛选。他们检测了1000多例患者，结果发现LRP5变异仅仅存在于HBM家族中的患病个体中，而正常人群则无此变异。

“这个研究表明，LRP5基因变异可能会对一个国际上日益关注的健康问题产生深远影响。” Creighton公司骨质疏松症研究中心主任Robert R. Recker博士说。“我们这次的研究与以前任何一次都不同：以往我们主要观察与骨质疏松有关的LRP5变异，而这次则研究骨质密度增高的基因学改变。有关数据进一步加深了我们在这方面的认识，使我们能够阐明LRP5蛋白对骨质密度和骨质生长的影响作用。”

“整个医药界在过去几年中一直在努力，企图搞清一系列骨骼疾病、以及骨质疏松症的遗传学基础和生化背景。”Genome Therapeutics公司的总裁兼首席执行官Steve Rauscher说。“上述发现为这个领域的研究作出了重要的、独特的贡献，更为重要的是，它会指引我们找到一条新的治疗道路，最终使我们能够有效地治疗并预防骨质疏松症。这篇论文也进一步证实，我们在人类遗传学领域及其生物制药的应用领域的确占有领先地位。”

“Genome Therapeutics公司和Wyeth公司的合作其实也就是骨骼生物学和基因组技术专家力量的联合。LRP5基因变异的鉴定加速了我们的药物开发进程，同时也进一步增强了我们的实力，使我们能够更好地服务于妇女保健领域，并研制出骨质疏松症的新疗法。” Wyeth-Ayerst公司基因组学办公室副主任Charles W. Richard博士表示。

独特的研究成果

在这篇论文中，Genome Therapeutics公司和Creighton大学的研究人员详述了LRP5基因变异的鉴定过程。这个基因变异位于第11号染色体上，其中的一个G（鸟嘌呤）被T（胸腺嘧啶）所代替，直接后果就是编码产物中的一个甘氨酸变成了缬氨酸，最终则使患者出现了骨质密度增高症。研究人员发现所有具有HBM特征的个体都会表现出这种基因变异，因而断定这种基因变异具有显性遗传的特性。

最近已有大量研究证实，一个完整的LRP5基因对于维持骨骼的完整性至关重要。另外有人发现，LRP5发生某些变异后会导致骨质变脆。还有报道称，小鼠的LRP5蛋白缺陷可使其骨质密度降低，体重也会出现相应下降。目前对骨质疏松症的主要疗法就是尽量减慢患者的骨骼降解速度，但与此同时，一部分研究人员已将目光投到了LRP5蛋白的有关研究上，希望能够籍此发现一条新的治疗思路，为骨质疏松症的患者重新塑造出健康的骨骼。

这篇论文发表在12月20日的美国人类遗传学杂志上，欲浏览全文可访问网址http://www.journals.uchicago.edu/AJHG/home.html。论文题名为“LRP5基因的变异可导致常染色体显性遗传的骨质密度增高症（A Mutation in the Gene Results in the Autosomal Dominant High Bone Mass Trait）”，主要作者是Robert Recker博士和Mark L. Johnson，来自Creighton 大学的骨质疏松症研究中心；Randall D. Little博士，来自Genome Therapeutics公司，他带领研究组成员共同进行了研究，同时也是这个项目的助理负责人之一。

有关骨质疏松症

骨质疏松症目前的发病率日趋增高，其临床特征就是骨质密度降低，骨骼结构破坏，患者极易发生骨折。如果不加治疗任其发展，髋骨和脊椎就可能会成为最易发生骨折的部位。美国卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）统计资料显示，这种疾病在美国累及人数超过1000万，直接治疗费用就达到了140亿美元。每年因此而引致的骨折病例超过150万例。在50岁以上的老年人中，每2位女性或每8位男性中就有1位会出现骨质疏松症相关性骨折。 （基因潮）