据2001年12月18日出版的PNAS：当心脏病发作时，心脏的神经末梢释就会放出过量的神经递质――去甲肾上腺素，而引起致命性的心功能失常，如心律失常或心跳紊乱。在2001年12月18日出版的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上，Weill Cornell医学院的两位科学家Roberto Levi 博士和Randi Silver博士发表了他们的研究报告，他们发现组胺受体（H3受体）能通过细胞间钙离子和钠离子这两个独立的系统被激活，从而限制去甲肾上腺素的释放。该研究为治疗心脏病即通常说的心肌缺血提供了新的思路。

药理学教授Levi博士对H3受体在心肌缺血中的作用进行了多年的研究，他说，心脏在正常状态和心肌缺血状态下，H3受体都能限制去甲肾上腺素的释放，只不过在正常状态下H3受体的作用并不重要，但在心肌缺血状态下该受体却起作至关重要的作用。Levi博士和生理学生物物理学副教授Silver博士最近发表两篇这方面的研究报告。

组胺和H3受体

组胺是一种化学物质，存在于许多组织中。H3受体是第三个发现的重要组胺受体。H1受体产生过敏反应，它的拮抗剂也就是通常说的抗组胺药物；H2受体参与胃酸的分泌，它的发现产生了一系列的胃药；而H3受体，如果Levi博士和Silver博士的研究能产生实际的应用价值，那么它的重要性将和前两个受体相媲。

研究作者主要采用了两个实验系统：豚鼠和可作为心脏神经细胞的人肿瘤细胞――成神经细胞瘤，这两个系统是研究H3受体与去甲肾上腺素的释放关系和参与其中的细胞间钠离子钙离子的模型。研究发现，H3受体在豚鼠和人肿瘤细胞中都能限制去甲肾上腺素的释放。

除了Levi博士 和 Silver博士之外，圣地亚哥R. W. Johnson药物研究所的Timothy W. Lovenberg博士是这两篇研究报告的第三作者。两年前，Lovenberg博士克隆出H3受体，他将H3受体的cDNA转染到成神经细胞瘤的一个亚群中，该亚群表达H3受体，而没有转染的成神经细胞瘤亚群不表达H3受体。Silver博士评价到，这是一项精妙的研究，现在手头可同时拥有表达受体的细胞株和不表达受体的同型细胞株，这使得精确比较受体有无引起的差异成为可能。

研究发现和展望

研究作者用H3受体激动剂和拮抗剂分别处理成神经细胞瘤，发现H3受体的存在是限制细胞释放去甲肾上腺素和摄入钙离子的必要条件，激活的受体通过抑制细胞摄入钠离子和钙离子来发挥作用。

因此，研究人员提出通过激活H3受体来限制去甲肾上腺素的释放、降低心肌缺血导致的心律失常。Levi博士说，这个思路就是要开发出一种药物，它能专一性激活心脏和外周神经系统的H3受体，但不激活脑的H3受体。

当然，目前也有许多心脏病发作的急救药物，但Levi博士之前曾指出，H3受体的激动剂不会产生这些药物的副作用。

Levi博士补充到，将心律失常和组胺联系起来是非常重要的，严重心律失常会导致组胺的大量释放，而这只在发生严重变态反应中，如过敏反应。由于组胺的大量释放，激活了心脏中的能引起心律失常的H2受体。在大多数心肌缺血中，心脏只需释放少量的组胺就可以激活能减少去甲肾上腺素的释放H3受体。H3受体的组胺激活量非常小，而H2受体的组胺激活量则很大，H1受体也大。

研究报告的作者除了Levi、 Silver、和 Lovenberg三位博士外，还有Weill Cornell药理系的Kumar S. Poonwasi 和 Nahid Seyedi，R. W. Johnson药物研究所的Sandy J. Wilson。该项研究是NIH 和Underhill 、 Wild Wings基金资助项目。（基因潮）