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神经元再生研究又获进展
【字体: 大 中 小 】 时间:2001年07月04日 来源:
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一个成熟大鼠神经元正常生长,再生能力很差(图中左边红色神经元)。但是当犹他大学神经科学家加入一个基因后,成熟神经元(绿色球体)通过扩展出名为轴突(绿色纤维)的神经纤维,表现出强烈的再生生长。 |
生物通编译:据犹他大学医学院的研究者报告,当一个基因的表达得到促进时,体外培养的成熟神经元细胞可以象新生神经元细胞一样进行再生。如果在动物实验中证实了这一发现,使用相同的方法就可以在中枢神经系统受伤位点获得基因的暂时局部表达,从而激起成熟神经元再生,因而恢复神经功能。
Maureen Condic建立了一个转基因结构用来感染培养中的成熟大鼠神经元。使用腺病毒作为载体,她将额外拷贝的integrin(整合素)基因插入神经元中。integrin是生长促进因子laminin(层粘蛋白)的受体,这种受体在发育早期大量存在,但是在成熟细胞中很少。
具有额外拷贝integrin基因的成熟神经元可以甚至在培养基中含有生长抑制蛋白的情况下延伸出大量的纤维。Condic报告说,在条件较合适的培养基中神经元的生长比目前任何发表的成熟神经元再生的程度高十倍,这样基本上与新生儿神经元的生长都不分上下了。这篇论文发表在7月1日出版的Journal of Neuroscience上。
Condic下一步的工作可能将是在大鼠中进行这种方法的测试,以看看是否新神经元得以生长并修复受伤脊髓。她谨慎的说:“这是非常初步的结果,在应用于治疗之前,还需要进行大量的工作。”
一个治疗性途径可能包括将integrin记忆插入到一个可以注射到受伤位点的腺病毒或慢病毒中。她说:“使用转基因方法的一个优点是受损的神经元更倾向于摄入DNA,因此受损细胞的转化率更高。再者,使用可诱导的结构可能是另一个优点,因为可以适当地打开和关闭基因。”一个可能的方式可能是将一个四环素诱导启动子加入这样的结构中。在使用四环素激活启动子之前,基因将一直保持静默,而当停止使用药物后,基因将再次关闭。
激起单个基因的暂时表达,并将表达定位于受损的细胞中,而不是在整个中枢神经系统中都诱导这种表达,这是实验的指导思想。全面诱导表达将导致对正常神经元的损害——比如异常的神经元连接,神经元过度生长或对疼痛的过度敏感。如果研究者发现一种药物可以诱导静默的内源integrin基因表达,也会出现相同的问题。
即使转移的integrin基因在动物实验中让神经元得到再生,后面还有大量的研究障碍。西部保留地大学的Jerry Silver说,以他们实验室的经验来看,这一工作仅仅在一种感觉神经元——背根神经中枢上面做过,而这些细胞可能是特殊的。(版权所有 转载请注明)
——摘译自7月2日(heartlake)