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防止爱滋病传播的新方法
【字体: 大 中 小 】 时间:2001年08月06日 来源:
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生物通编译:根据Johns Hopkins
在7月20日《爱滋病研究与人类反转录病毒》上的报道,胆固醇有助于HIV穿透细胞,从细胞膜中去掉胆固醇可以阻碍HIV感染。这一发现为阻止HIV传播带来新的希望。
Johns Hopkins药学与分子生物学副教授James Hildreth博士,也即该研究的主要研究人员说,“HIV疫苗不可能立即开发出来,而杀菌剂能去除细胞膜上的胆固醇,致使HIV不再感染细胞,它将在控制爱滋病流行上发挥重要作用。”
研究人员发现,可减少细胞膜上胆固醇的淀粉类物质能完全阻碍HIV进入细胞。根据该研究,性交时,使用含有胆固醇去除剂的杀菌剂应可减少或阻止HIV传播。
很久以来,研究人员就知道,HIV
在离开细胞时会“偷用”许多细胞膜蛋白。例如,偷用的粘附蛋白有助于HIV结合到许多细胞类型,增加了它的感染性。但是,令科学家感到惊讶的是,为什么有一种被称作CD45的特殊蛋白为HIV所忽略呢?这种蛋白在细胞膜上可是大量存在!通过仔细研究,Hildreth观察到,脂质载体,即富含脂质和胆固醇的细胞膜亚区域不含有这种蛋白。
Hildreth
说,“我们猜想,因为CD45留在细胞膜上,脂质载体上又不含CD45,那么HIV是借助脂质载体离开细胞的。”研究表明事实的确如此,研究者将集中解决下一个问题。
Hildreth
说,“我们很想知道为什么脂质载体对HIV的生物学如此重要,我们的注意力集中在其中的胆固醇上,因为胆固醇在许多生物学功能中都非常重要,包括细胞融合,我们也知道部分其他病毒在感染时需要胆固醇。”
为了检测他们的假设,科学家使用环化糊精来巧妙调节胆固醇的水平。环化糊精即环状的多聚糖链。环内提供疏水区,吸引疏水分子。既然象胆固醇这样的分子是疏水的,它就倾向于进入环里面。用环化糊精处理原代细胞数次,让糖环吸收掉脂类物质,研究者就除去了细胞中的胆固醇。然后,他们让细胞暴露在病毒粒子中,让HIV去感染细胞。
令科学家惊奇的是,他们发现胆固醇不仅仅对HIV离开细胞很重要,进入细胞时胆固醇也很重要。被处理的细胞暴露于病毒时,它们没有被病毒感染。
通过进一步检查,研究者发现:胆固醇的去除减少了所谓的趋化受体,这是一种病毒辅助受体,病毒在进入细胞时必须占据这些受体以获得进入细胞的通道。Hildreth认为,缺了胆固醇这种刚性物质,这些受体就丧失了形状,变得不稳定而破坏了。胆固醇的这种刚性实际上维持着“脂质载体”,硬化了液化脂质。
研究者用HIV1 和SIV试验了环化糊精。SIV与HIV亲缘关系非常近,可感染猴子。通过这种方法,他们认为环化糊精对所有病毒都有相似的效果。Hildreth说,“胆固醇对病毒生物学起着关键性作用。环化糊精能阻止病毒感染,这一结果为用杀菌剂阻止HIV性传播发展了一种全新的策略。人类使用环化糊精作为疏水性药物的载体已经很多年了,其安全性已得到证实,显然,它对细胞没有毒性。”
研究者希望将来用不含胆固醇的糖环覆盖在阴道或直肠内层,减少HIV感染。含有杀菌剂的子宫颈环缓慢释放环化糊精,而膏状药能迅速在局部发挥作用。(版权所有
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——摘自www.bioresearchonline.com(Christine)