[生物通讯]Johns Hopkins大学和其它3个研究中心的科学家们发现，一个激素敏感基因GNAS1的缺陷型是导致进行性骨发育异常（progressive osseus heteroplasia ，POH)的原因，这是一种引起皮肤和内脏内自然形成米粒大小的骨碎片的疾病。

    这项发现发表在2002年1月8日期的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上。研究标志着困扰科学家多年的难题－－识别负责儿童和成年人正常骨形成的基因的努力，已向前迈进了一大步。

   “这个新发现将使我们可以设计出阻遏病人体内产生引起麻烦的骨碎片的治疗方法。”该研究计划的主要研究人员之一，儿童中心的内分泌学家Michael Levine博士说道。“但我认为，真正令人兴奋之处在于我们发现POH可以作为一个新的骨形成模型。这可能有助于我们开发出可以诱发新骨生长的新药剂，这些新药剂对于包括骨质疏松症和骨折在内的许多其它骨疾病可能也有很好的疗效。”

    这项研究对于核心遗传学家们可能也意义重大，因为“基因组印记（genomic imprinting）”在GNAS1 基因缺陷型的表达中起着重要作用。当一个基因被印记时，每一细胞内这对等位基因中只有一个有活性。至今，能够供研究人员研究的具体遗传印记模型还不多。

    GNAS1（guanine nucleotide binding protein alpha stimulating activity polypeptide,鸟苷酸结合 蛋白α活性刺激 肽）的作用是为Gs-α蛋白提供DNA蓝本。Gs-α对细胞对外部环境作出反应起着至关重要的作用。作为错综复杂的信号转导通路代谢系统的一部分，Gs-α正常水平下通过控制哪些基因打开， 哪些基因关闭以及控制许多蛋白的活动使细胞对激素做出反应。GNAS1缺陷就阻止了细胞对激素做出反应。就POH而言，GNAS1缺陷会导致受损细胞进行骨合成。

    研究小组检查了18名诊断患有POH的彼此没有亲缘关系的病人。所有这些病人都有亲属也被诊断为患有POH。DNA测序结果显示18名病人中，13人具有GNAS1基因的单拷贝突变。研究人员得出结论：尽管其它因素也起一定作用，但GNAS1突变基因的高普及率足以说明这个基因是引发POH的主要原因。

    诊断患有POH的病人会终生出现皮肤和机体内部骨碎片自发形成的现象。这种疾病可以识别，出生后很快就可以诊断出来。Levine估计每100,000人中就有1人患有该病。

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