[生物通讯]日本的研究人员认为，细胞类型的不同可以解释为什么一些克隆动物有患病症状。但科学家们担心，要弄清克隆动物患病问题的根源恐怕还有很长的路要走。

    上周，克隆羊多利因罹患关节炎而再次成为世界注目的中心。她的病症是克隆动物健康状况普遍不佳的又一实例；无数其它克隆动物也患上各种疾病，或夭折。

    许多研究人员认为克隆动物出现健康问题是由于他们的印记基因－－其中只有来自父本或母本的拷贝被正常打开的基因－－行为出现异常。

    日本东京传染性疾病国家研究院的Atsuo Ogura 对此观点表示质疑。他的研究小组从成熟鲜活细胞和胚胎细胞中克隆小鼠。其中不足3％幸存到出生。但那些幸存小鼠的印记基因正确表达，小鼠看上去也很健康。

    他们的研究结果与去年的一项研究有出入，那项研究发现源自胚胎干细胞的实验室克隆小鼠印记基因的表达没有规律（2）。Ogura的研究小组推测，可能是有基因突变在这些胚胎干细胞中累积。

    哥伦比亚密苏里州立大学的Randall Prather 对那篇研究还记忆犹新。目前对于如何使细胞在克隆前保持健康几乎一无所知。Prather的研究小组是上周报道基因敲除克隆猪的两个研究小组之一（3）。“细胞就在我们眼前死亡，而我们还试图用它们克隆猪。”他说。

    查明不同类型细胞克隆出的动物之间的差异显示出“非常令人兴奋的结果”，英国爱丁堡Roslin研究院以克隆出多利而闻名于世的Ian Wilmut认为。不同于可分化成许多细胞类型的干细胞，其它细胞可能有着更为稳定的基因活性。

    通过克隆研究，研究人员可以将经遗传工程方法操作携带有所需特征的细胞转入整个动物体内。用于治疗性克隆的人类胚胎可以产出移植组织生长的干细胞。但在实现这些雄心勃勃的目标之前，必需先解决当前存在的技术和生物学问题。

"令人咋舌”研究材料

    麻省理工学院的Rudolf Jaenisch 则认为，称日本研究人员克隆出的小鼠为健康简直是“令人咋舌”。他认为基因活动的模式显示“这些克隆小鼠完全是不正常的”。

    克隆小鼠的胎盘长得过大，6个胎盘印记基因中有3个活性较低。但由于另外4个非印记基因也受到影响，Ogura的研究小组认为根本原因可能是存在着一个更为普遍的基因活性调控机制。

    Ogura承认：“克隆方法要复制出供体动物真正的副本还有一些问题需要解决。”他认为，克隆动物在未来可能会产生健康问题。

一项新计划

   “发育过程中重新编程控制基因”中的难题被认为是克隆动物生存和健康问题的基础。当细胞核从一个体细胞转移到一个除去自身细胞核的卵细胞中时，它们必需擦去早先的基因活动模式，并发动一个新模式来驱动胚胎生长。

    了解这个重新编程过程将是一个涉及范围很广的课题。Wilmut说，系统学研究会有所帮助，为我们指明克服难题的方法。“要完成这个课题，我们还要花上很长时间。”

生物通摘译自NATURE