消灭吗啡耐药性的奇迹

    [生物通讯]医生对于处方吗啡类药物总是非常谨慎。病人会迅速适应这类有效的止痛药，甚至需要更高剂量来缓解疼痛。现在，一项发表于1月25日期《细胞》杂志上的新研究证明，通过给大鼠服用少量其它止痛药，可以有效缓解大鼠吗啡耐药性的发作。

    许多止痛药由于所谓的麻醉剂受体－－神经元和其它细胞表面钩住药物的蛋白数量减少而诱发耐药性。对于大多数药物而言，这些受体以及它们结合的药物通过一个叫做细胞内吞作用的过程被拉进细胞。其中一些接着重新循环回细胞表面，而另一些则被破坏掉。但吗啡的情况有些不同：吗啡分子停留在细胞表面，潜伏在它的受体中，不断发出信号指导神经元活动。

    研究人员给大鼠服用吗啡掺杂少量DAMGO的混合剂。DAMGO是一种诱发内吞作用的麻醉剂。然后，研究人员通过检测大鼠尾巴对热的敏感性测定了大鼠的吗啡耐药性。所有只服用吗啡的对照大鼠在第7天开始感受到热量，它们摇动尾巴来驱散令它们不舒服的热量，这说明吗啡的效用开始减退了。但服用吗啡与DAMGO混合剂的大鼠到第7天时却仍然对热量没有感觉。对大鼠脊髓细胞的检测显示混合剂大鼠进入神经元的麻醉剂受体数量是对照大鼠的10倍。

    这是首次将动物的吗啡耐药性与受体内吞作用联系起来，法国Louis Pasteur大学研究麻醉剂受体的Brigitte Keiffer说道。这项工作显示，通过增加一种诸如DAMGO这样的成分，研究人员也许可以创造出一种不会产生耐药性或药物依赖性的止痛药，她说。

生物通摘译自SCIENCE NOW