[生物通讯]囊性纤维化是一种遗传性胰腺病，导致全世界许多儿童和成人罹患严重而又顽固的肺病。平均每2500个婴儿中就有1名先天带有这种疾病，其中只有半数寿命能够超过30岁。

    现在，来自妇女和儿童医院的研究人员发明了一种新的基因治疗系统来治疗囊性纤维化导致的肺病，该系统包括一个存在于我们肺部的天然化合物，这个化合物创造出的肺部呼吸道环境使得细胞可以吸收治疗基因。有关研究发表在10月20日期的《人类基因疗法》（Human Gene Therapy）上。

    我们的肺已经进化出高效的方法保护我们免受过敏原、刺激性物质、灰尘、病毒以及其它外来颗粒的侵扰。但根据专门从事肺部医学研究的著名医学科学家David Parsons博士，这些防御措施同样也阻碍了肺病基因疗法的有效性。

    “通过一个囊性纤维化的小鼠模型，我们实验室的博士研究生Maria Limberis帮助我们开发出一个可以暂时避过这些防线的系统。由于小鼠鼻内壁细胞与人类肺部细胞的活动方式有很大的相同之处，因而我们可以轻易地用小鼠的鼻呼吸道来开发和检验基因治疗方法。”Parsons博士介绍说。

    “向肺部注入单剂量天然低量存在于我们肺部的‘清洁剂’，我们可以调节细胞的内环境，使细胞可以吸收进治疗囊性纤维化所需的基因。”

    “病毒是可以将遗传材料运输到细胞中的优良载体，我们利用一个失去活性的、经过高度修饰的1型人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus type 1 ，HIV 1)将囊性纤维化基因安全转移到了细胞中。之所以选择这种经过改造的HIV是因为它是少数能够进行长时间基因转移的病毒之一。”Parsons解释说。

    利用这个系统，研究小组首次在活体动物中证明，长期的囊性纤维化基因治疗是可能的。呼吸道细胞不仅吸收了正确的基因，而且这些细胞的囊性纤维化缺陷还显示出实质性的恢复－－至少在迄今110天的检测中是这样。

    “呼吸道细胞每三个月就要被替换一次，因此我们的发现尤其令人激动，这是因为实验结果表明我们通过这种方法实际上靶向的是呼吸道干细胞－－一些治疗基因一定已经从呼吸道干细胞传递到子细胞中，因为基因疗效的持续时间超过了3个月。”Parsons博士解释说。

    现在，研究小组正在寻求资助希望确定出清洁剂注入最有效的剂量和时间，并对经高度修饰的HIV-1病毒粒子载体进行严格的安全性检查。

    该研究小组的另外一名高级研究人员、分子生物学家Don Anson博士说：“去年我们公布了一种可以大大提高用于基因转移的HIV-1病毒载体的安全性，而同时又不会引起疾病的方法。”

    “现在，我们正致力于进一步改进这种方法，使病人和他们的家人对于参与这种囊性纤维化基因疗法的人类临床试验充满信心。”Anson博士说。

生物通编译自BIO.COM