[生物通讯]宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现了癌症治疗的一个新靶点－－km23/mLC7-1，这是一种有助于指导细胞中蛋白质运输的蛋白。

    宾夕法尼亚的这个研究小组由药理学教授Kathleen M. Mulder博士领导，他们发现至少有45％的癌症病人肿瘤组织样品中km23都发生了改变。

    “km23的变化改变了km23 与细胞中其它蛋白质的通讯，Mulder 说。“蛋白间信息的错误传达导致细胞内信号转导蛋白间发生交通阻塞。人体肿瘤细胞中这样高频率的km23变异说明，这个变异对于肿瘤的生长和发育十分重要。找到能够弥补这些缺陷的药物应该就可以阻止肿瘤的进一步生长和扩散转移。我们还希望能够利用km23变异来诊断特殊癌症，协助医生们制定治疗个体病人的最佳治疗方案。”

    km23部分负责细胞蛋白沿细胞中的“高速公路”－－微管的运动。这些细胞蛋白被当作货物，实际上是被体内的“发动机”蛋白驱动沿着微管分散到机体的各个部位。其中有一种发动机蛋白叫做动力蛋白。当动力蛋白沿微管行使时，它将装载的各种蛋白质货物由细胞外部运到细胞中，使蛋白质更加靠近细胞核。km23就是帮助正确连接蛋白质货物与动力蛋白，这样蛋白质就能够被送达正确的目的地。Mulder和她的研究小组还发现，蛋白质运输的过程是由一个叫做转化生长因子β（TGF-β)的蛋白与其在细胞表面受体的结合而启动的。二者的结合给km23 发送信号，告诉km23 附着到发动机上，挑选上合适的蛋白质货物。

    这项研究发表在最新一期《细胞的分子生物学》（Molecular Biology of the Cell）杂志的网络版上。

    当km23被改变时，蛋白质货物就不会到达细胞内正确的目的地。结果就发生了交通阻塞，引起细胞内的混乱。“因此，‘位置、位置、位置’的观念对于细胞内发送信号的蛋白也是至为关键的。”Mulder 说。

    作为蛋白质运输旅程发起者的TGF-β，自1988年来就一直是Mulder的研究计划的焦点。

    “TGF-β是细胞生长的关键调节因子，它遍布于整个机体内。”Mulder介绍说。“我们已经知道它在抑制上皮细胞的生长中扮演着重要角色，而上皮细胞正是发育为实体肿瘤的细胞类型。当TGF-β发送的信号不正确时，上皮细胞的生长就会失控，实体肿瘤就因此形成。而km23中发生的变化似乎会中断TGF-β发送的正常信号。”

    另有研究正在分析卵巢癌、结肠癌和乳腺癌病人肿瘤样品中的km23变异，所有这些都是实体肿瘤。下一步研究人员计划检验以km23为目标靶，能够弥补km23变异引起的缺陷的抗癌药物。

    “km23在人体肿瘤组织中的变异还可能用于癌症预后的指示器，帮助医生们确定每一位病人的最佳疗法。”Mulder 说。“在医药界，这个策略往往被称作‘个人化疗法’，意思是检查每个病人的特定基因的变异，然后针对特殊癌细胞中特定变异制定特定的治疗策略。”

    由于目前市面上的一些抗癌药物能够对细胞的“高速公路”－－微管造成影响，因而这项研究还有助于进一步了解这些抗癌物为何以及如何工作的精确机制。

消息来源：宾夕法尼亚大学

生物通摘译自BIO.COM