研究人员破译导致狼疮的基因突变

    [生物通讯]狼疮是一种无法治愈的疾病，仅在美国每年就有超过16,000名患者。这是一种典型的自身免疫病，使机体的免疫系统对自身产生抗性，产生的抗体攻击并杀死自身细胞。现在，该病的研究取得了重大进展，遗传学家声称，是某一基因的一个微小变化导致某些人罹患这种疾病。

    狼疮可以伤害皮肤、粘膜、浆膜、血管、关节、心、肾、肝、脾、肺、胃肠、血液、淋巴等全身各个组织和器官，症状包括关节疼痛、发烧、关节炎、皮疹以及对有生命危险的肾脏和凝血问题不敏感等。病情复杂而凶险，治疗困难。虽然狼疮可以在整个家族中蔓延，但研究人员尚未识别出引起狼疮的一个或一些基因。然而，一项对患有类似狼疮疾病的小鼠的研究表明，一个叫做PDCD1的基因可能在狼疮发病中起着一定作用，已知这个基因有帮助机体识别外来细胞的作用。

    瑞典乌普撒拉大学的遗传学家Marta Alarcon-Riquelme领导一个国际研究小组检查PDCD1是否也与人类的狼疮病有关。研究小组召集了2510名美国的欧洲后裔、非洲后裔以及墨西哥后裔，这些人或是来自一名或多名成员患有狼疮的家族，或是来自没有狼疮家族病史的家族。研究小组破译了每人的PDCD1，发现一个单一突变－－遗传密码中一个核苷酸的变化－－与12％的美国欧洲后裔和7％的墨西哥后裔有关。

    根据这个突变在DNA密码中的位置，研究人员相信这个突变阻止了一种叫做RUNX1的蛋白附着到PDCD1基因上。由于RUNX1被认为有助于细胞中的DNA复制，因而蛋白与PDCD1基因的分离由于阻断细胞表达正确数量的PDCD1，就破坏了免疫细胞区分机体自身的细胞与入侵微生物的能力。有关研究结果发表在10月28日期的《自然遗传学》杂志上。但这个突变并不是引起狼疮的唯一基因；这个突变在美国非洲后裔人群中几乎不存才。

    “这是狼疮研究取得的一次重大突破，现在我们有了一个可以试着去验证的假说。”斯坦福大学的风湿病学家Paul Utz说道。Paul Utz表示，下一步应该确定RUNX1是否真的有调控PDCD1基因表达的作用。

生物通编译自SCIECE NOW