VEGF对血管分支的调节作用

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    [生物通讯]一支由英国伦敦癌症研究院的David Shima博士领导的国际研究小组发现,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF) 的不同形式调控着哺乳动物胚胎发育过程中血管的分支。

    随着胚胎组织的形成和发育,现有的脉管系统逐渐分支以便为增殖的细胞提供氧气,为形成支持出生后的器官功能的更为复杂的脉管网络打下了基础。在发表在最新一期的《基因与发育》(Genes & Development)的文章中,Shima博士和他的同事为了解脉管系统分支这一复杂过程背后的分子机制提供了有价值的新线索。

    VEGF 早先被视作正常生理过程(如发育和伤口愈合等)中血管生成的一个有效诱导因子。而无数与新血管形成有关的病理学过程也是由VEGF诱导的,如肿瘤发生等。VEGF蛋白有几种不同的形式--即同源异构体,这是由于VEGF基因不同的剪接方式产生的。不同的VEGF异构体与多糖肝磷脂的结合能力是不同的,它们定位到细胞外基质或细胞表面的能力因此也不同。

    为研究VEGF异构体的生理学作用,Shima 和他的同事培养出各种转基因小鼠品系:一个品系只表达一种可溶(非肝磷脂结合)的VEGF异构体,另一品系只表达结合肝磷脂的异构体。研究人员发现,只表达可溶VEGF的转基因小鼠血管分支显示出显著的减少,微血管的宽度也出现异常,而只表达肝磷脂结合VEGF的转基因小鼠的表型却恰恰相反:血管分支过度,微血管异常狭窄。科学家继续证明,一定浓度的可溶VEGF和肝磷脂结合VEGF都是胚胎血管分支正常的发生次数和血管宽度所必需的。

    这项研究表明,不同的VEGF异构体在胚胎的脉管系统发育中扮演着不同的功能角色。对此进行进一步研究将有助于揭示这些VEGF异构体在成熟脉管系统中的作用,识别出由治疗潜力的异构体。作为文章的第一作者,Christiana Ruhrberg博士解释说:“我们的发现将为人类疾病的治疗开辟一条新途径,这是因为现在我们知道了通过选择性操作VEGF的不同异构体,血管生长可以比早先认为地得到更为精确的控制。

消息来源:冷泉港实验室

生物通编译自BIO.COM

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