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围剿免疫系统的“叛徒”
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年11月14日 来源:
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[生物通讯]向所有免疫系统的对抗者致哀!这是一股令人生畏的强大力量,当它出毛病时,它的部下就会对机体发动大破坏。现在,研究人员找到了帮助免疫系统清除自己内部的这些背叛者,阻止它们的破坏行为的方法。
当外来的捣乱者如病毒等侵入机体时,叫做T细胞的免疫细胞就负责抵御这些入侵者。就像警官让警犬闻逃亡者的气味一样,叫做抗原呈递细胞的免疫细胞也会向T细胞呈递外来入侵者的部分蛋白即抗原,来刺激T细胞开始行动。有一种细胞根植于T细胞的细胞膜上,称为T细胞受体。T细胞受体检测抗原呈递细胞送来的抗原,然后告诉T细胞对存在的可能威胁做出反应。但有时,T细胞也会转而攻击机体自身的蛋白,引起所谓的自体免疫疾病如糖尿病和多发性硬化等。
选择性消灭这些攻击自身蛋白的“发疯”T细胞可以缓解自体免疫疾病,田纳西州St. Jude儿童研究医院的病理学家Terrence Geiger和他的同事将一些T细胞训练为“刺客”来执行这个任务。通过训练细胞既可以执行抗原呈递细胞的功能,又能执行T细胞的功能,研究人员就为引起自体免疫疾病的T细胞设下了一个陷阱。
在患有类似人类的多发性硬化疾病的小鼠中,免疫系统会攻击神经细胞中一种叫做髓磷脂的蛋白,从而导致瘫痪。研究小组将引起自体攻击的抗原--髓磷脂基本蛋白--熔合到T细胞受体发送“进攻”信号给细胞的部分。研究人员对小鼠进行遗传改造,使它们产生细胞膜上携带这种融合蛋白的T细胞。当把遗传改造小鼠中产生的这种改良T细胞植入到自体免疫疾病小鼠中时,引起疾病的T细胞就结合到髓磷脂抗原上,而T细胞受体就会捕获髓磷脂抗原,落入陷阱,向改良T细胞发送杀死“发疯”T细胞的信号。这些改良的T细胞不仅能预防自体免疫疾病的发作,注入患病小鼠中,也能缓解疾病。有关研究结果发表在11月11日期《自然生物技术》的网络版上。
“毫无疑问,这是一项激动人心的新发现。”纽约城纪念Sloan-Kettering癌症中心的免疫学家Michel Sadelain称赞道。虽然这一方法用于治疗人类的自体免疫疾病之间还存在一些障碍,但经过遗传改造的T细胞的确是有望用于多种疾病治疗的新工具,Sadelain预言。
生物通编译自SCIENCE NOW