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艾滋病疫苗的新挫折:发现相近HIV株系的重复感染
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年11月29日 来源:
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[生物通讯]一篇有个体采取措施治疗初次HIV感染后仍然感染另一HIV株系的报道引起了研究人员的关注。“我们这是首次证明个体感染两种亲缘关系很近的HIV病毒株系是可能的。”麻省综合医院和哈佛大学医学院的研究人员Bruce D. Walker医学博士说道。Walker还是美国国家过敏与传染性疾病研究院(National Institute of Allergy and Infectious Diseases ,NIAID)的荣誉研究员。
这项研究发表在本周的《自然》(Nature)杂志上,文章突出了HIV疫苗研制者们要想研制出有广泛效力的疫苗所要面临的挑战。最初的HIV疫苗可能不能预防所有的感染,而是通过限制病毒的繁殖能力来阻止病毒引发艾滋病,Walker博士解释说。这个新发现的感染实例表明,假定能够抗一个HIV株系的疫苗可能对其它亲缘关系相近的病毒株系没有预防作用。
“重复感染对于HIV感染者或艾滋病患者的影响现在还不清楚。”NIAID的主任Anthony S. Fauci医学博士说道。但这些新发现对于公共卫生而言意味着什么却毫无疑问:每次性交时采取更安全的措施是势在必行的--即使性交双方都是HIV感染者。”他补充说。
这个病例涉及的是一个接受策略性中断疗法(structured treatment interruption,STI)期间感染已得到多月控制的HIV感染者。所谓STI疗法,就是在感染早期和急性阶段频繁向感染者施与抗病毒疗法,但在免疫系统已对病毒适应后就停止治疗。接受STI治疗的病人的免疫系统出现的反弹一般都足以持续抑制病毒。“这名病人抗HIV的免疫应答确实已经相当强大。”Walker说,因此,当研究人员发现病人在体内的HIV得到抑制已近1年后,体内病毒量突然激增时,感到困惑不解。尽管尝试了更多次的中断疗法,但病人体内的病毒水平仍然无法恢复到原来的低水平。
为弄清楚为什么STI对这个感染者不起作用,“我们非常详细地剖析了病人的免疫系统。”Walker说。首先,他和他的合作者检查了分几个不同时间点提取自病人的HIV产生的蛋白。他们发现原始感染病毒蛋白和STI治疗失败后分离出来的病毒蛋白的氨基酸序列存在差异。其它实验进一步证实,差异是由于病人初次感染HIV后又感染了另一HIV病毒株系导致的。
“这两个株系氨基酸序列总体上有12%的差异,与我们预料的两个北美HIV株系之间的差异相同。”Walker指出。相比之下,HIV不同亚型即分支之间的序列差异大约为30%。虽然早先曾有不同HIV病毒亚型重复感染的报道,但这是首次报道同一亚型的不同株系也能造成重复感染。
当研究人员只比较那些免疫系统攻击的HIV氨基酸序列时,结果更加明了:这些氨基酸序列有50%的差异。因此,大部分早先产生的成功抑制了初次病毒感染的免疫细胞却无法识别第二次感染的病毒株系,并做出反应。“我们被惊呆了。”Walker说。“实质上,免疫系统遭遇的是两种显著不同的病毒。”
然而,这项研究也发现了一些亮点。例如,称为CD8+ T 细胞的免疫系统细胞在个体经历二次感染后似乎也呈现出对新株系特异的形式。这表明CD8+ T细胞能够对新来的病毒株系做出正确反应,即使在慢性感染时。因此,研究人员对于有一天免疫疗法可能在慢性HIV感染病人体内产生更广泛、更有效的免疫应答还是持谨慎的乐观态度的。
参考文献:M Altfeld et al. HIV-1 superinfection despite broad CD8+ T-cell responses containing replication of the primary virus. Nature 240:434-39 (2002)
生物通编译自BIO.COM