[生物通讯]Vanderbilt大学医学中心的研究人员应用一种新型基因治疗方法获得了成功。在实验室培养的细胞中，这个研究小组首次修复了一个缺陷基因，并证明修复基因产生的蛋白产物具有功能，研究的高级作者、Alfred L. George Jr.博士说道。有关研究发表在12月15日期的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）杂志上。

    虽然这种方法要用于人类还需要多年的时间，但这个发现是证明这种特殊的基因修复方法可行的重要一步，身为Vanderbilt大学遗传医学系主任的George认为。

    “我们有非常坚实的证据证明，我们能够修复信使RNA（用来制造蛋白的DNA拷贝），且修复产生的蛋白具有正常化的功能。”他说。“这是一个好迹象，使我们对于继续开发这种基因治疗策略充满信心。”

    基因治疗是一个描述多种不同模式的基于基因的治疗方法的术语。基因治疗最常用的策略就是用正常基因取代缺陷基因。还有一个策略就是修复缺陷基因－－或是修复DNA自身，或是修复该基因的RNA拷贝，后者就是George的研究小组采用的策略。George表示，修复信使RNA比其它类型的基因治疗方法更有优势，因为这种方法特别地只在含有缺陷基因信使RNA拷贝的细胞中才工作，而不使用靶基因的细胞就不会含有任何需要修复的信使RNA。

    “我们认为这种方法会有其用武之地。它或许可用于遗传性疾病，但对于纠正显性遗传疾病的问题具有特殊的能力，George说道。

    George和他的同事所研究的RNA修复方法，利用一种叫做核酶（ribozyme）的分子－－这是能被改装用于选择性修复信使RNA的修复机器。当前这项研究要修复的是引起先天性肌僵直症（myotonia congenita）的基因突变。先天性肌僵直症是一种遗传性疾病，症状包括肌肉僵硬等。George 说，由于先天性肌僵直症不是虚弱疾病，基因治疗对于一些病人可能不适用。但该病可作为检测核酶用于基因治疗的潜力的一个上佳模型。

    “我们对先天性肌僵直症已有很多了解。”George说。“我们知道其遗传学和生理学机制，我们有其细胞培养物和动物模型。我们还有许多研究该病的实验方法。

    另外，先天性肌僵直症还为更严重的遗传性疾病如肌营养不良及其相关疾病等提供了一个良好的判例。

    先天性肌僵直症是由于氯离子通道突变引起的。氯离子通道是细胞膜上的圆环状小孔，允许氯离子通过细胞膜。由于氯离子通道是骨骼肌收缩－舒张循环的重要参与者，因而这些蛋白出现缺陷会影响肌肉舒张，引起肌肉僵硬。

    目前已识别出的与先天性肌僵直症有关的氯离子通道突变超过80种，George介绍说。他的研究小组要修复的是其中一种，这个突变是George和他的同事在一种叫做Sparky的宾夕法尼亚狗中首次发现的。

    George实验室的前研究生Christopher Rogers博士对核酶进行改造用来修复Sparky的缺陷，然后将核酶导入隐匿有突变氯离子通道的细胞。他们证明，核酶确实能够修复编码氯离子通道的信使RNA，修复后产生的蛋白具有正常的氯离子通道功能。这种修复不是在所有细胞中都有效，但是在一小部分细胞中，氯离子通道的功能完全恢复了。

    “现在，我们知道核酶方法是可行的：它可以有效产生功能完全正常的蛋白。”George 说。“如果我们知道核酶方法在狗中也能发挥作用，那就太棒了，这是我们下一步的工作。”

    在先天性肌僵直症狗模型－－Sparky的后裔中进行实验前，研究人员将继续在细胞中进行研究，以提高这种方法的效率。

消息来源：Vanderbilt 大学医学中心

生物通编译自BIO.COM