[生物通讯]宾夕法尼亚大学兽医学院科学家的一项新发现推翻了干细胞分化为各种专化子细胞的天然过程是不可逆转的这一发育生物学法则。研究人员证明，某些小鼠细胞在已被普遍认为发育到不可逆状态很久以后，仍然保留有在两种截然不同的细胞类型－－B细胞和巨噬细胞之间转换的能力。

    这一现象有时被称为“世系混乱（lineage promiscuity）”，这个新发现已先期发表在《血液》(Blood)杂志的网络版上，随后将正式发表在2003年的印刷版上。

    “这项研究表明，表面上已专化的细胞比我们想象的更具可塑性。”文章的高级作者、宾夕法尼亚大学病理学助理教授Andrei Thomas-Tikhonenko说道。“看上去已分化完毕的细胞至少还留有一扇小窗户，使它们在采用那种身份上举棋不定。我们怀疑，这一现象不只局限于小鼠中的B细胞和巨噬细胞。”

    促成成熟细胞变成其它的细胞世系可以为替代血液疾病和阿尔茨海默氏症等神经退行性病变中的相关细胞提供一条新途径。科学家还表示，这种方法还具有将对治疗产生抗性的淋巴瘤细胞转化为更易处理形式的癌细胞的潜力。

    “我们发现，当B细胞转化为巨噬细胞时，只需关闭两个基因－－EBF 和Pax5；Pax5已知是一个与B细胞淋巴瘤生长有关的致癌基因。”Thomas-Tikhonenko 解释说。“通过用药物作用这个基因，我们或许可以将恶性B细胞淋巴瘤转化为有害性小很多的皮肤纤维瘤，这种肿瘤由相对无活性的巨噬细胞构成。”

    早先的研究已经证明，当B细胞从动物体内移植到培养皿中时，细胞有时会变成巨噬细胞。Thomas-Tikhonenko和他的同事发现，当细胞移植回动物体内时，能产生球形的B细胞淋巴瘤，这说明它们再次转换了身份。不仅如此，细胞每次移植都能持续在B细胞和巨噬细胞之间不确定地变换身份。

    “换言之，背离了原来身份的‘不忠’细胞不能凭感觉重返原来的世系。“Thomas-Tikhonenko说。

    如同所有血液细胞一样，B细胞和巨噬细胞都是造血干细胞的后裔；然而，作为不同家族的成员，这两个细胞各有自己的父母。B细胞是淋巴祖细胞分化而来的，而巨噬细胞则来自骨髓祖细胞。

    “直到最近，科学家们还认为各种类型的血液细胞都是由干细胞以一种受控且不可逆转的方式产生的。”丹佛美国犹太人医学和研究中心的免疫学研究人员James Hagman说道。”现在，Thomas-Tikhonenko博士和他的同事提供了血液细胞发育灵活性的一个新实例。加上发表的其它研究结果，这项发现使混合细胞类型的概念变得模糊，并为挖掘成体干细胞的应用潜力提供了新线索。“

消息来源：宾夕法尼亚大学

生物通编译自BIO.COM