结肠癌遗传机制新探

【字体: 时间:2002年12月02日 来源:

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    [生物通讯]大多数结肠癌病例中都有一个叫做APC的基因发生突变,但一项新研究提出,APC 基因突变可能并非结肠癌路途上的第一步。

    根据约翰·霍普金斯大学Christoph Lengauer 博士和他的同事创建的数学模型,可能是染色体畸变诱发了APC基因的突变,导致结肠癌。

    Lengauer接受路透社健康专栏记者采访时强调指出,这个观点只是说明了一种可能性,还有待于进一步证实。APC突变、染色体不稳定,到底哪一个先出现?这有点象“鸡生蛋还是蛋生鸡”的问题,他说。但不同于这个古老的问题,确定APC突变与染色体不稳定哪一个先出现对于结肠癌的治疗有着重要意义,Lengauer表示。他说,查明哪个是结肠癌发生的第一步,科学家就获得了开发在癌症早期破坏掉癌细胞、使其没有机会扩散的新疗法的目标靶。

    Lengauer接受采访时解释说,85%的结肠癌病例中都存在APC基因突变。这个基因有助于调控细胞生长,因此如果它的工作出现故障,癌细胞就会失控生长。Lengauer说,大多数结肠癌病例还涉及到其它类型的染色体缺陷,即染色体片段丢失或重复的频率增加。但约翰·霍普金斯大学的研究人员指出,现在还不确定这种染色体不稳定是APC基因突变的结果还是突变产生的原因。

    现在,这个问题还没有一个结论性的答案,但Lengauer认为很可能是染色体不稳定先出现,他的研究发表在美国《国家科学院院刊》的网络版上。作者建立的数学模型显示,引起染色体不稳定的遗传突变可能出现于APC基因突变发生之前。

    Lengauer 表示,对于结肠癌新疗法的开发而言,了解结肠癌最早期发生了什么这一点十分重要。如果是APC基因突变先发生,那么就应该研制阻止该基因突变的药物,他说。而如果是染色体不稳定先发生,那么维持染色体稳定性的药物就可能预防或延迟癌症的发作。

    这个数学模型并没有证明染色体不稳定一定是结肠癌发生的第一步,但它为研究人员提供了一个新起点,Lengauer 说。为查明染色体不稳定是否确实是结肠癌背后的“驱动力”,Lengauer和他的同事计划在称为腺瘤的癌细胞前期生长的最初形式中寻找染色体不稳定现象。如果在这些腺瘤中发现染色体不稳定,对于支持染色体不稳定先于APC突变出现的观点将是一个有力的支持,他说。

生物通编译自 Reuters health

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