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发现维持干细胞增殖能力的蛋白
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年12月02日 来源:
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[生物通讯]科学家识别出一种新的干细胞关键蛋白质--这是破译干细胞分子密码路途中的一次重要进展。
美国国家卫生研究院的Robert Tsai 和 Ronald McKay博士发现了一个新基因,命名为nucleostemin。这个基因编码的蛋白是维持胚胎和成体干细胞--可能还包括某些类型的癌细胞的增殖能力所必需的。他们的发现发表在12月1日期的《基因与发育》杂志上。
胚胎干细胞是具有分化为机体任何细胞类型的多能祖细胞。相反,成体干细胞的多能性则要小得多:它们的分化通常限制于分化成特定组织的细胞类型(虽然最近有研究称成体干细胞的分化比原来想象的要大得多。)。
胚胎干细胞和成体干细胞共有的一个关键特点就是它们自我更新以及分化的能力,这个能力确保总是有一个未分化干细胞的常备储存库存在。Tsai 和 McKay博士发现,nucleostemin蛋白就是这个精致平衡的一个关键调控因子。
Tsai 和McKay博士先是发现nucleostemin作为一种在大鼠中枢神经系统的干细胞中大量表达的蛋白,在干细胞分化期间表达显著降低,这提示,nucleostemin在维持干细胞增殖能力上可能起着一定作用。研究人员接下来又证明,nucleostemin在各种成体和胚胎干细胞群以及一些人类癌细胞系中都表达,它的表达在干细胞分化为更为专化的细胞类型时就被持续关闭。
采用RNAi基因沉默方法,Tsai 和 McKay 博士破坏了nucleostemin在啮齿类动物中枢神经系统干细胞和人类骨肉瘤癌细胞中的正常表达模式。他们发现,nucleostemin在这些细胞中异常的表达下降引起细胞增殖的减少,这表明,nucleostemin是干细胞--以及一些癌细胞--维持增殖能力所必需的。
虽然有关nucleostemin活动的精确分子机制还没有完全查清,但这个产生的蛋白产物能够特异性促进干细胞和一些癌细胞增殖的基因的发现对于干细胞在再生医学中的利用以及癌症治疗都有着重要的临床意义,Tsai博士解释说。“nucleostemin的识别提示,干细胞和癌细胞可能共有着一个独特的原始状态。干细胞与癌细胞共有的分子的发现可能会使通过评估这些分子在给定肿瘤中的表达水平来确定肿瘤中正在自我更新的细胞群变得简单。也许未来,作用这些细胞将会获得更好的治疗结果。
消息来源:冷泉港实验室
生物通编译