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用siRNA“干扰”HIV
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年12月27日 来源:
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[生物通讯]称为小RNA的小片段RNA,能够干扰基因的功能,被认为具有保护基因组远离有害DNA和病毒困扰的作用。现在,一项新研究显示,这些RNA还可用于帮助细胞抵御最致命的病毒--HIV。
HIV是通过附在免疫系统斗士T细胞表面的受体进入细胞的。为了进入细胞,HIV需要与一种叫做CD4的蛋白质结合,同时还需要另一种叫做CCR5的蛋白的辅助。由于CCR5基因发生突变的人会对HIV感染产生抵抗力,因此科学家一直怀疑破坏CCR5的生产或许可以成为赋予细胞抵御HIV的免疫性的一条途径。
加州理工学院的病毒学家David Baltimore与加州大学洛杉矶分校的病毒学家Irvin Chen以及他们的同事决定尝试用小干扰RNA(small interfering RNAs ,siRNAs)--小RNA的一种,来抑制CCR5基因。研究小组将siRNA导入一个新载体--衍生于HIV自身的慢病毒,从而创造出一种新型基因疗法。根据研究的第一作者、博士后研究人员Xiao-Feng Qin,一旦进入细胞,siRNA的DNA拷贝就会整合到细胞的染色体上,这样细胞的后代就会继承很大程度上已经失活的CCR5基因。SiRNA将子细胞中CCR5的表达降低了10倍。当收到HIV挑战时,对照细胞的感染率比CCR5表达降低的细胞高出3到7倍。有关研究结果发表在12月23日期的美国《国家科学院院刊》上。
“这是一项非常出色,控制得很好的研究,显然CCR5是抗HIV基因疗法的一个作用靶点。”洛杉矶希望之城癌症中心的分子生物学家John Rossi称赞道。但他指出,这个策略如果与其它病毒靶点结合,效果会更好,而Baltimore的研究小组已开始这方面的研究。其他科学家也认为,还有更多的工作需要做。“这是重要的第一步,但是如同所有基因疗法一样,通向临床的路还很漫长。”哈佛大学医学院血液研究中心的病毒学家Judy Lieberman说。
生物通编译自SCIECE NOW