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MAP激酶:黑素瘤治疗的新靶点
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年12月09日 来源:
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[生物通讯]美国埃默利大学医学院的研究人员识别出一个在良性胎块转变为早期阶段的恶性黑素瘤时被打开的信号传导通路。这条通路为这种最致命形式的皮肤癌的诊断、预防和治疗提供了一个新靶点。有关研究结果发表在12月期的《癌症临床研究》(Clinical Cancer Research)杂志上。
由Jack L. Arbiser博士领导的埃默利大学的研究小组发现,这个叫做有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase ,MAP kinase)的信号传导通路在黑素瘤中被异常打开,尤其是在肿瘤的早期阶段。研究人员检查了131个取自癌症前期胎块(非典型痣)和恶性黑素瘤的组织样品中活化状态的MAP激酶的水平。他们发现,早期黑素瘤中活化MAP激酶的水平较高,而黑素瘤的前体--良性胎块中的活化MAP激酶水平却很低。
除MAP激酶活化外,埃默利大学的研究人员还研究了两个已知由MAP激酶调节表达增强的基因--血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)和组织因子(tissue factor ,TF)。已知这两个基因还是强有力的血管生成刺激因子,这些血管的生成为癌变肿瘤提供养分,导致细胞没有节制地生长。血管生长是休眠肿瘤发展为活化的增殖肿瘤所必需的。
Arbiser和他的同事没有发现VEGF和TF存在于癌症前期胎块中的证据,但他们却发现这两个靶基因出现于早期黑素瘤中。
根据美国癌症协会,癌细胞没有扩散到皮下的黑素瘤患者5年内的幸存率为96%。但随着肿瘤开始生长,如果癌细胞到达皮下的淋巴结,幸存率降低至61%;如果癌细胞扩散到机体的其它器官中,幸存率就只有12%了。黑素瘤是美国男性的第六大常见癌症,美国妇女的第七大癌症。美国癌症协会估计,2002年将有53,600个黑素瘤新病例被诊断出来,7,400人将死于该病。
“我们的发现之所以引人注意是由于两个原因。”Arbiser 博士解释说。“首先,这个信号传导通路的发现有助于医生们确定胎块是恶性的还是良性的,而这往往很难。其次,作用MAP激酶的药物可制成软膏形式,帮助预防胎块向黑素瘤的转变。我们的研究识别出MAP激酶是黑素瘤预防和治疗所必需抑制的一个信号通路。”
消息来源:埃默利大学健康科学中心
生物通编译自BIO.COM