[生物通讯]欧洲分子生物学实验室（European Molecular Biology Laboratory ，EMBL) 的研究人员揭开了白血病相关分子行为背后的基本机制。

    今天的许多药物都是由于试验和偶然性错误而被发现的：发现一种有助于缓解某种疾病症状的物质后，要真正了解这种物质是如何发挥作用的，科学家可能还需要花上几年的时间。通常，研究人员发现如果一种药物能够附着在细胞内某一特殊分子上并阻遏其活性，那么就找到了通过锁上开关来控制这个特殊分子活动的办法。现在，科学家希望能够采用相反的方法，客户化设计药物来阻遏特异开关。为此，研究人员需要他们想要锁上的分子的精确“技术图表”。

    现在，来自欧洲分子生物学实验室的意大利研究人员Giulio Superti-Furga和他的合作伙伴绘制了这样的诱发癌症分子图表，他们的工作为研究人员提供了如何设计药物的好主意。有关研究结果发表在2002年1月25日期的《细胞》（Cell）杂志上。

    一个叫做Abl的蛋白分子，存在于人体细胞中。一些人的遗传组成中，编码该蛋白的基因为缺陷型，产生出错误形式的蛋白－－BCR-Abl。几年前，研究人员就已经知道这个缺陷型的蛋白分子与致命疾病－－白血病的几种类型有关。Abl在细胞中发挥着重要作用。他的任务之一就是从蛋白质那里获得信息，然后传递给其它分子－－它就像一个无线话务员接收指示他打开警报的信息。如果Abl 表现为缺陷型，那么它就可能听不到传入的信息，或者在没有接到指示的情况下，也不断发出警报。

    Abl传送的信息中，有一个是告诉细胞，“是分裂的时候了。”正常情况下，这个信号不应该传送得太频繁，但BCR-Abl和其它却想形式的蛋白传送模式被卡住了，这就导致它们发出的细胞分裂信号频率极高，从而导致癌症。“需要把Abl关闭，而人们面临的一个主要问题就是其它分子是否也需要被关闭，Abl是否能够自动关闭。”Giulio Superti-Furga说。“我们现在发现Abl存在一个内部开关，使它可以自己关闭。而BCR-Abl则缺少正常Abl蛋白应有的一个重要结构－－一种控制开关的”夹子”，缺少了这个结构的缺陷型分子就无法停止发送信号。”

    Superti-Furga和他的同事Helma Pluk和Karel Dorey 发现的一个关键是这个夹子位于距离实际传送信号的装置相当远的部位。当前正在进行一种称为STI571的药物的临床试验，STI571似乎能够直接阻塞这个发送装置，但一些病人对这种药物会产生抗性。EMBL的研究人员是通过人工合成缺少某些特定部分的Abl 分子发现这个夹子的，然后他们在试管中检测了缺陷分子传送信号的能力，他们发现缺少这个夹子的Abl不能够自行关闭了。

    “BCR-Abl没有这个帽子结构，因而分子的其它部分可能移动出正确位置，”Superti-Furga说道。“如果除去正常Abl的帽子，或者阻止帽子夹在正确的位置上，这个开关就冻结了。”这就解释了为什么几条道路都通向同一目的地－－癌症。即使这个帽子结构存在，其它分子也可能干扰它，破坏掉这个内部开关。通过证明了这个帽子结构是Abl关闭所必需的，研究人员为设计新型抗癌药物提供了一条极佳的途径。

生物通摘译自BIO.COM