[生物通讯]经过近10年潜心研究致命疾病肌萎缩性侧索硬化（ALS)中，一种酶是如何“搞破坏”的，Johns Hopkins大学的科学家们报道，他们发现此前普遍认为的“祸首”－－铜，其实是无辜的。

    在由于体内一种叫做过氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD1)的酶功能紊乱而罹患类似ALS的瘫痪的小鼠中，研究人员发现除去小鼠体内的铜对疾病的行进没有影响－－尽管铜通常情况下是SOD1活动所必需的。研究结果发表在本期《自然神经科学》的网络版上。

    “自1993年发现该酶与ALS有关以来，有研究人员提出铜可能是疾病的诱因。”病理学和神经科学副教授Philip Wong博士解释说。但我们发现阻止铜进入SOD1对于小鼠疾病的发作或幸存没有任何影响。”

    由于自由的铜离子对细胞有致命作用，这种金属通常是由侣伴蛋白携带往返穿梭细胞之中的。几年前，Johns Hopkins大学以及其它机构的研究人员发现了运送铜离子至SOD1的侣伴蛋白，并将其命名为CCS。在这项新研究中，博士后研究人员Jamuna Subramaniam令SOD1基因发生突变从而罹患类似ALS疾病的小鼠与缺失CCS的小鼠杂交，以查明在铜离子不进入SOD1的情况下会有何变化。

    研究小组还检验了此种情况对疾病症状的其它影响，如SOD1含量变化等。他们还进行实验检查了铜离子是否有后门偷偷溜进SOD1。总的实验结果显示，铜与CCS对这些小鼠的疾病没有影响。”Wong说。

    “这是在动物体内对铜在SOD1有关的ALS中的作用假说进行的一次直接检验，我们又退一步检查了疾病其它的可能通路。”他说。

    不仅疾病的通路没有发生任何变化，而且没有CCS情况下，小鼠中照样生产出同样多的突变形式SOD1酶。这个实验结果十分重要，因为SOD1的含量直接影响着病症的行进速度。而且，华盛顿大学的Jonathan Gitlin通过放射性铜(Cu64)跟踪了铜在小鼠中的分布情况，，证明铜确实没有到达SOD1。

    “除去CCS，突变形式SOD1可获得的铜离子量就会大大减少，但疾病的行进没有改变。”Wong说。这个结果强有力地反驳了铜在小鼠ALS中的作用地假说，并暗示人类ALS中可能亦然。”

    走出铜作用的误区，研究人员将继续研究SOD1和SOD1-CCS小鼠，寻找突变SOD1对运动神经元的影响的其它解释。正常的SOD1存在于所有真核生物中（包括动物和植物），是细胞内主要的抗氧化剂，能够将有潜在破坏作用的“过氧化”分子变成破坏性较小的过氧化氢形式。过氧化氢然后再被其它酶转变成无害的水分子。

    “起初，我们以为查明SOD1相关疾病的行进情况是件轻而易举的事，因为SOD1如此知名，已被广泛研究，但事实完全不是那么回事。”Wong说。

生物通摘译自BIO.COM