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骨髓移植排斥的关键基因被识别
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年03月20日 来源:
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[生物通讯]来自南佛罗里达大学和H. Lee Moffitt癌症中心与研究院的研究人员发现,体内缺少一个叫做SHIP的基因的小鼠对从其它小鼠移植来的不完全匹配的骨髓并不排斥,且大多数在移植手术后没有并发症。有关研究发表在3月15日期的《科学》杂志上。
这项研究为我们指明了提高亲属骨髓移植或非亲属骨髓移植(即所说的异源移植)在治疗癌症、遗传缺陷和自体免疫疾病中的效率和用途的途径。
SHIP基因在小鼠中扮演着帮助机体区分组织是来自自身还是其它供体的关键角色。当该基因丢失或被敲除后,小鼠的免疫系统就会明显丧失识别供体骨髓为外源物质的能力,而允许其嫁接到自身并存活下来。
“如果SHIP基因在人体中也扮演着类似的角色,那么异源骨髓移植病人手术前服用能够暂时阻遏SHIP活动的药物就可以避免移植组织与受体原来组织之间的排斥。”研究的领导人William Kerr博士说道。Kerr博士是南佛罗里达大学的一名肿瘤学与生物化学副教授,同时也是Moffitt 癌症中心免疫学计划的小组成员之一。
在这项研究中,携带SHIP基因的小鼠幸免于异源骨髓移植的不足三分之一。但缺失SHIP基因的小鼠却有85%没有产生限制异源骨髓移植成功率的两种主要并发症,从而幸存下来。首先,这些小鼠没有排斥移植体。第二,移植手术后的几周内,移植组织没有引起小鼠体内免疫系统的攻击,而这正是威胁宿主生命的一步关键反应--移植体抗宿主症。
“这称得上一次非常令人兴奋的突破,因为象SHIP基因这样的分子目标靶将为我们提供新的、更具选择性的预防和治疗移植体抗宿主症方法。”南佛罗里达大学医学和肿瘤学教授、Moffitt 癌症中心骨髓移植计划主任Karen Fields博士说道。
虽然移植体抗宿主症大体上是可治愈的,但因此引入的免疫抑制药物会产生严重的副作用。事实上,移植体抗宿主症及其产生的后果仍然是导致移植后死亡的头号因素。
骨髓移植手术中,如果供体的骨髓或干细胞来自遗传上匹配的家族成员--多数情况下是兄弟姐妹,那么移植体排斥现象发生的可能性极小。然而如果供体与宿主病人没有亲缘关系,二者的组织不完全匹配,那么排斥发生的几率就大大增加。尽管当前骨髓移植手术进行的越来越多,但超过75%的异源移植病人因为找不到合适的骨髓而不得不采用不完全匹配的异源移植体。
如果Kerr博士发现的SHIP基因功效在人体中也同样适用,那么移植组织可用供体的库存将大大增加,因为匹配性差一点的移植体也可用于移植手术。
骨髓移植广泛用于治疗血癌,从健康供体移植来的健康骨髓有助于重建癌症病人接受化疗和放射性疗法后遭到破坏的血液系统。这些移植体中的免疫细胞也可能攻击化疗或放疗后仍然滞留不去的癌细胞,因而增加了病人存活的机会。
生物通摘译自BIO.COM