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减肥药的新靶点
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年04月16日 来源:
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[生物通讯]肥胖是一种常见疾病,许多国家已将之归为流行病。有效的肥胖症疗法除了能够帮助病人减去多余的脂肪外,对于预防肥胖相关疾病如糖尿病、中风、心脏病甚至癌症等也应该有很好的效果。现在,一项新研究显示,我们距离这种药物已经越来越近了。
Leptin激素是调节体重所必需的瘦身蛋白。当leptin 与其下丘脑细胞表面的蛋白质受体结合时,进食就会受到抑制,而能量的消耗却会增加。
虽然研究人员早就知道leptin 或leptin 受体基因发生突变会引起肥胖,但尚未有证据证明leptin 自身可用于治疗肥胖。事实上,大多数肥胖病例都与血液内leptin 水平有关,这提示肥胖病人体内具有抗leptin 物质。
现在,两项同时发表于4月期《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上的研究识别出一种调节leptin信号传导的新蛋白,这种新蛋白有望成为leptin减肥药物的新目标靶。
来自加拿大McGill 大学的Michel Tremblay博士和他的同事以及来自哈佛大学的Barbara Kahn 博士及其同事分别检查了一个叫做蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B ,PTP1B)的信号传导蛋白及其对leptin信号传导的影响。
由于缺失PTP1B的小鼠对于高脂肪饮食引起的肥胖具有抗性,因而研究人员推测,PTP1B 可能有调控leptin 信号传导的作用。验证这一假说时,Tremblay博士的研究小组发现同时缺失leptin和 PTP1B 的小鼠与只缺失leptin 的小鼠相比, 脂肪组织减少,体重增加呈下降趋势,而代谢速率却增快了。另外,缺失PTP1B的小鼠还显示出对leptin调节的体重减少应答增强的迹象。
Kahn博士的研究小组发现PTP1B存在于对leptin产生应答的下丘脑细胞中,且出现于leptin 信号传导中断小鼠中的体重增加现象在PTP1B缺失小鼠中有减小迹象。两个研究小组都发现PTP1B在leptin信号传导通路中扮演着信号传导蛋白Jak2的角色。
综合这两项研究结果,我们可以做出令人兴奋的预测:PTP1B抑制药物可作为基于leptin的一种减肥药物或辅助食品。
生物通摘译自BIO.COM