当在小鼠骨骼肌中一种酶的含量增加后，与杜兴肌营养不良（DMD）有关的肌肉损伤——儿童时期最常见的一种肌肉萎缩症——被终止了。美国加州大学圣地亚哥医学分校（UCSD）研究员的这些研究结果今天发表在《国家科学院学报》上。

当UCSD研究小组将一种叫做CT- GalNAc的转移酶追加到患有DMD的小鼠骨骼肌中后，与DMD有关的肌肉消耗受到了抑制。正常情况下，CT GalNAc转移酶在肌肉的另一个部位|——神经肌肉接点处表达，在该处，神经可以向肌纤维传送冲动。UCSD研究小组能够重新定位CT GalNAc转移酶，使之能够存在于易受DMD攻击的骨骼肌中，而骨骼肌是支持躯体运动的结构组织。

“我们希望该酶能够最终被用来作为治疗杜兴肌营养不良的一种方法，” UCSD神经学助理教授、UCSD糖生物学培训与研究中心成员、该研究资深作者、哲学博士Paul Martin说。“存在着控制该疾病的可能性，就像我们能够用胰岛素药物或注射剂来控制糖尿病一样。”

每5,000儿童就会有一个患有该疾病，而且该疾病几乎专门青睐不到6岁的男童。患了DMD的儿童，通常到12岁时就完全受限于轮椅，而且大多数DMD儿童不到20岁便死亡。该疾病由一种叫做dystrophin的蛋白变异而引起，dystrophin蛋白能够帮助肌纤维固定于其周围的结缔组织上。“丢失dystrophin就像房子没有了地基，”Martin说。“房子没有了地基，就会土崩瓦解。丢掉了dystrophin，受DMD影响的肌肉就会受损而断裂。”

当Martin在DMD患者中寻找其他可能用来补偿丧失功能的dystrophin功能的其他蛋白的过程中，发现了该转移酶。通常，CT GalNAc转移酶能够起化学刺激物的作用，在神经肌肉接点处产生类支架样组织。

今年年初在《发展生物学》上发表的一篇论文中，Martin和他的同事对CT GalNAc转移酶的作用及在骨骼肌及神经肌肉接头处追加有该转移酶小鼠（被称做CT小鼠）的发育情况进行了描述。这些小鼠并没有患DMD肌肉消耗性疾病。

在最近的实验中，Martin研究小组将CT小鼠与缺乏dystrophin基因（称做mdx小鼠）的小鼠进行了交配繁殖。当mdx小鼠患了具有DMD指征的肌肉消耗性疾病时，新繁殖出来的CT-mdx小鼠并没有患该疾病。

下一步，Martin实验室将对CT GalNAc转移酶治疗DMD的科学性进行总结。尽管当说道何时能将该治疗方法转化为临床实验时Martin很犹豫，但他又解释说要将该治疗方法转化成临床实验可能需要愿意投资的医药公司的协助。

“关于怎样开展对该疾病的治疗有两种考虑，”他说。“一个是选择基因疗法。尽管很少量的酶能够发挥很大的作用，但要将基因分配到全身的肌肉当中的技术性细节和技巧却不是一件很容易的事。如果存在着可能性来制造一种易于服用的口服药物，而该口服药物能够刺激该酶，在全身骨骼肌中进行分布，我们将会感到更加兴奋。”

摘自 新生命