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皮肤细胞的热感知基因被识别
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年05月20日 来源:
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[生物通讯]来自Scripps研究院(The Scripps Research Institute,TSRI)和诺华研究基金会基因组学研究院(Genomics Institute of the Novartis Research Foundation ,GNF)的一组研究人员识别并克隆出第一个皮肤细胞用于感知暖温的基因。
在《科学》杂志上,由TSRI的 Ardem Patapoutian和诺华的Stuart Bevan 领导的研究小组描述了该基因编码的蛋白质--一种称为TRPV3的TRP(transient receptor potential)型通道。这个膜蛋白感觉到一定温度时就会打开,使离子通过,产生发送到大脑的电信号。
“该通道蛋白有望成为药物开发的重要目标靶。”Patapoutian说,“这是因为,与其它TRP通道一样,TRPV3可能也与炎症和疼痛调节有关。”
更为重要的是,TRPV3是首个被识别的在33° C (91.5° F)或以上温度被激活的温度感知分子。这也是在皮肤细胞的主要类型--角化细胞中发现的首个温度感知通道。
科学家以前就知道,人类和其它脊椎动物用脊柱中通过常常的轴突连接到皮肤和器官上的专化神经元来感知温度、压力和其它生理刺激。而轴突中表达的TRP通道与本文提及的通道是同一种。过去几年里,科学家已经识别出TRP通道,称之为监控皮肤冷热并“反馈”信息给大脑的“分子温度计”。
今年早些时候,TSRI和 GNF 的研究小组识别并克隆出一个称为TRPM8的基因,这是迄今识别出的第一个编码帮助机体感知零下温度和制冷化合物薄荷醇的信号传导分子的基因。这项研究从某种意义上促成了热感知基因的发现
研究人员知道,TRPM8用来感知寒温,因而脊柱中一定有另一组通道用来感知热。Patapoutian和他的研究小组推测,一种和多种分子如TRPV3等一定可以感知暖温。
“我们首次证明,皮肤细胞能够通过与热感知神经元类似的分子来感知热。”Patapoutian说。
温度在33° C左右时,TRPV3被激活、打开,允许带正电的离子流入细胞--这可能就是向大脑发出温度警报的电信号。
我们还不清楚这个信号如何与大脑进行通讯,因为角化细胞不同于神经元,它与中枢神经系统之间没有直接的连接。然而,角化细胞能够接触神经纤维,它可能是通过这些接触进行传递温度信息--这正是研究小组计划下一步验证的。
这个通道与另一个称为VR1的温度感知离子通道相似,说明TRPV3可能也是疼痛治疗的一个目标靶。VR1与炎症以及向大脑传递疼痛感觉有关,目前几种阻遏VR1活性以治疗疼痛的化合物正在研究之中。
同样,阻遏TRPV3活性的化合物可能也可用于治疗慢性疼痛。
这篇文章--“角化细胞中的一个新热感知TRP通道”由Andrea M. Peier, Alison J. Reeve, David A. Andersson, Aziz Moqrich, Taryn J. Earley, Anne C. Hergarden, Gina M. Story, Sian Colley, John B. Hogenesch, Peter McIntyre, Stuart Bevan和 Ardem Patapoutian完成,发表在5月16日《科学》杂志的网络版上。
该研究由诺华研究基金会资助。
生物通摘译自BIO.COM