研究人者：Adrian Hovnanian, Yann Barrandon,Michele De Luca

BMN News 记者Julie Clayton 2002年5月27日报道：尽管从17年前就有了用基因疗法治疗那些罕见的但是极具破坏性的皮肤病的梦想，但那只是梦想，不过根据今天的两项报道这个梦想很可能就要成为现实了。因为科学家已经成功地将人工培养的具有正常基因的皮肤细胞的基因转染给了两种不同突变型的大疱性表皮松解症的细胞内。

这两种疾病类型，即营养障碍和结合性大疱性表皮松解，由于不同的皮肤层之间粘附困难而导致余生俱来的全身广泛的起水疱和其它畸形。

营养障碍型是由于编码7型胶原的基因突变导致了胶原原纤维不能粘附到表皮和真皮上。一些病例里可以看到手指和脚趾之间的皮肤呈融合状态，这样的病人可以导致严重的并发症，包括侵袭性的皮肤癌，被称为刺状细胞癌（spinal cell carcinoma）。

结合性大疱性表皮松解是由于好几种基因（包括编码层粘连蛋白5的基因）突变导致半桥粒和真皮之间的联接困难。

现在，基因治疗离成功已经只有一步之遙了。

Adrian Hovnanian说：“我们已经成功的用逆转录病毒载体将表达有7型胶原的cDNA转染到初级角质形成细胞内，从而恢复了7型胶原的表达。”Adrian Hovnanian现在供职于法国Toulouse的CHU(Centre Hospitalier Universitaire)和牛津大学Wellcome Trust实验室。

Adrian Hovnanian的合作者，Swiss Institute of Technology（位于Lausanne）的Yann Barrandon说：“为了这个，我们已经奋斗17年了。”按他对干细胞生物学和操作技术的描述，我们已经看到了基因治疗成功的希望。

他所在的研究所对于用皮肤移植来治疗烧伤病人方面有着丰富的经验。Barrandon发现，用活检取来的小块组织移植到自身的其它地方，这种皮肤移植的组织里包含着自我更新的干细胞，对基因治疗的成功来说是一个重要的特征。

Barrandon从一个患有大疱性表皮松解症的病人身上取下一块活组织，这块组织因为被插入了缺失的基因而不表达7型胶原，然后用含正常基因的cDNA转染入病人的细胞内。已经知道相似的培养通常包含许多的干细胞，Barrandon相信至少在转染的细胞里有一些干细胞的存在。

下一步要做的是在申请进行基因治疗的临床试验前完善病毒载体的选择和准备工作。

他说：“这个梦在几个月或几年内很快就要成为现实了。”

第二个研究小组，由设在罗马Instituto Dermopatico dell’Immacolato的Laboratory of Tissue Engineering的Michele De Luca主持研究。该研究小组用表达有层粘连蛋白－5β链的逆转录病毒载体转染表皮干细胞到结合性大疱性表皮松解的病人体内。该研究小组已经获准进行I期的安全性试验。

Barrandon暗示，由于表皮干细胞培养的易操作性，使得它们可以为其它的由于种种原因导致的皮肤问题提供有力的治疗方案，包括着色性干皮病等，除此之外通过刺激生长因子的表达，可以使创伤的皮肤愈合。

（jhf 译，Dale校-——基因潮编译，未经同意请勿转载）

摘自 基因潮