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男性不孕症可能的致病基因
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年06月10日 来源:
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[生物通讯]杜克大学医学中心的细胞生物学家发表的一篇小鼠新研究为男性不孕症的病因提供了一种新解释:miwi基因。
虽然还未在人体组织上实验,但文章的高级作者、杜克大学的细胞生物学副教授Haifan Lin推测,人类基因组中miwi的副本hiwi可能与人类的男性不孕症有关。 Lin预言,这项研究最终将导致通过遗传检测人类版的miwi基因来诊断男性不孕症。
hiwi和 miwi都起源于piwi基因家族,已知该基因与生殖干细胞的分裂有关。生殖干细胞经过增殖和发育成熟,最终发育成成人的精细胞。
Lin认为,该研究是首次明确证明,piwi基因家族是雄性哺乳动物生殖系统正常行使功能所必需的。有关研究发表在2002年6月7日的《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上。
在另一篇发表在2002年6月6日的《致癌基因》(Oncogene)上的相关文章中,Lin描述了人类版的piwi同祖体,也就是hiwi与睾丸癌的联系。(详见http://www.dukemednews.org)。
与雄性不育有关的基因有多个,但只有两个--miwi和crem--作为主要调节因子与精子形成直接相关,Lin解释说。
他说,当miwi基因缺陷或缺失时,就会导致小鼠完全不育。
研究人员知道该基因--miwi指导着一种蛋白质的合成,改蛋白与mRNA结合来控制mRNA的寿命。mRNA是DNA的转录产物,它继续合成蛋白的遗传指令,指挥细胞的蛋白生产机器。而mRNA控制着精子产生的过程。总之,miwi基因编码的蛋白质miwi是负责开关精子形成时所需的基因的主要蛋白。
检测miwi基因缺陷小鼠显示,它们的体重平均下降29%,而且不产生精子。
该研究由美国国家卫生研究院和加州和David and Lucile Packard 基金会资助。研究利用基因敲除技术培育出5号染色体上miwi基因缺失的小鼠。
miwi基因是piwi基因家族的一员,是Lin在1997年首次发现的。piwi基因首次是在果蝇中分离出来,被认为与果蝇的生殖干细胞的功能、卵巢癌和雄性不孕有关。Lin发现除去果蝇中的该基因,生殖干细胞就会耗尽衰竭 。
现在,又发现同一家族的miwi基因与小鼠的雄性不孕有关,Lin相信人类基因组中的piwi家族基因,也与男性不孕症有着某种联系。
“我们证明,如果发育细胞中该基因缺失或缺陷,最终的结果就是导致小鼠的雄性不孕。我们还证明这一原理在果蝇和线虫中也同样适用。由于小鼠与人类在进化上的密切关系,很有可能人类缺陷hiwi基因也有类似的结果。”Lin认为。
其他研究人员还包括Lin实验室的一名博士后研究人员Wei Deng。
生物通摘译自BIO.COM