麻省理工学院的生化学家Sharp报道

作者：David N. Leff

2002年6月2日的Nature Medicine在线发布了艾滋病的基因治疗迈出了一大步的报道，（印刷版将发表于2002年7月份）。论文的标题一针见血：“短干扰RNA可以直接抑制艾滋病病毒-1的感染。”（"siRNA-directed inhibition of HIV-1 infection."）

文章的第一作者是剑桥麻省理工学院的生物化学家Philip Sharp。因参与发现了人类的断裂基因——内含子和外显子结构，Philip分享获得了1993年的生理/医学诺贝尔奖。

“我们发表在Nature Medicine上的综合实验结果，是证明转入短干扰RNA[siRNA]，可以抑制艾滋病病毒的复制的证据。无论是抑制艾滋病病毒复制所需要的细胞基因或者直接抑制病毒，都可以起到抑制艾滋病病毒复制的作用。两者在论文中均得到了证明。”

Sharp评论道：“这项新技术第一次被证明了是可以用来抑制艾滋病病毒。它源于多年前RNA有干扰作用的发现，该技术进一步确认了短双链RNA（21个核苷酸）可以有效沉默病毒的基因和细胞的基因。”他继续说，“沉默的机制是这些转入的双链短干扰RNA中的一条链，可以引起单链RNA断裂，从而使之失活。”

“我们断裂了两条不同的RNA”Sharp继续说，“一条为细胞CD4基因，是信使RNA，编码细胞表面的蛋白质，是病毒－CCR5的共受体。我们对它进行了基因敲除，从而抑制了病毒的感染能力。实验的第二阶段，我们用siRNA干扰病毒基因组的gag区，该区域是用来编码病毒颗粒蛋白质的，对它进行基因敲除，抑制了病毒的复制。

“CD4是细胞表面的共受体”Sharp解释道，“C24位于病毒基因组的gag区，转录出RNA病毒颗粒的蛋白质，用于包装。SiRNA能对哺乳动物细胞起作用的一个原因可能是它只有21个核苷酸，不会刺激机体产生干扰素。而30到50个核苷酸的RNA，会引起机体产生干扰素。由于干扰素不是基因特异性的，它对实验不好。”

Sharp和他的合作者目前在探索如何更有效地制作siRNA和如何更有效地转入它。明年大概会进行体内实验。在急性期，如果有助的话，也许可以直接将这些siRNA转入到细胞中，治疗艾滋病。

最近的报告说，可以将DNA——编码短的互补双链的RNA，转入细胞中，它转录产生的siRNA可以抑制或沉默不同的染色体上的基因。这种方法很可能成为该基因治疗的主要途径，同样也可以将DNA转入艾滋病病毒。

最可能实现的方案是静默艾滋病病毒－CCR5的共受体基因，该基因并不为人类正常免疫系统所需，但对病毒的感染非常重要。静默后的细胞不易受HIV病毒的感染，可作为基因治疗。对于这两个基因的发现、功能和系统、治疗生物学来说，它是个难以置信的进步。

原文请见： siRNA-directed inhibition of HIV-1 infection

（caly_yan译，hmh校--基因潮编译,未经同意不得转载）

摘自 基因潮