染色体修饰酵素在发育过程中扮演重要角色
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时间:2002年07月20日
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[AD340X300]过去几年来,组蛋白﹝histone﹞末端的共价修饰在真核生物基因控制机制中所扮演的角色日益受到重视,现在科学家已经在哺乳动物的细胞中找出一个主要的常染色质中组蛋白甲基转移酵素﹝euchromatic
histone methyltransferase﹞,这种酵素在胚胎发育过程中非常重要,可能也能预防癌症。
该篇研究报告发表在基因与发育期刊﹝Genes & Development﹞,Yoichi
Shinkai博士的研究小组找到了一个名叫G9a的酵素,这种酵素可以在常染色质﹝euchromatin﹞中的组蛋白H3末端第九个离胺酸(Lysine)加上一个甲基,研究人员已经培育了一种缺少
G9a蛋白的基因工程鼠和老鼠干细胞,希望能进一步定出这个酵素的功能。
缺乏G9a的老鼠会在胚胎9.5-12.5天之间死亡,这些胚胎都有很严重的发育缺陷,最多长成8.5天大的胚胎。研究人员认为这些胚胎之所以停止发育,是因为胚胎发育过成中细胞凋亡﹝programmed
cell death﹞的程度过高引起的,就算不是,细胞凋亡多少也在里面扮演了一定的角色。
缺乏G9a的老鼠干细胞中,组蛋白H3上的第九个离胺酸甲基化的程度明显减退,同时,这些人工培养的细胞也无法分化。将这些证据合在一起来看,G9a将组蛋白H3上的第九个离胺酸甲基化对发育过程中重要基因的表现具有决定性的调控作用。
研究小组发现一个肿瘤特有的蛋白基因Mage-2会受到G9a甲基化作用的调控,Mage-2的功能目前还不清楚,不过,这个基因会在缺乏G9a的细胞中表现,因此研究人员认为,组蛋白H3上的第九个离胺酸甲基化与某些肿瘤生成作用有关。
目前研究人员还在继续寻找其它受到G9a调控的蛋白,以目前的研究结果论,G9a在发育过程中确实扮演着相当重要的角色。
摘自:华文生技网
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