[生物通讯]芝加哥大学的研究人员识别出一个引起唐氏综合征儿童罹患白血病的基因缺陷。这个发现发表在8月12日期《自然遗传学》（Nature Genetics）的网络版上，将加速白血病的诊断速度，并为治疗白血病提供一个新的目标靶。

    唐氏综合征又称21三体综合征，是最常见的染色体病之一，也是临床上造成先天智力低下的主要原因。唐氏综合征儿童罹患白血病的风险是未患病儿童的10到20倍。他们最常罹患的白血病类型为急性原巨核细胞白血病（acute megakaryoblastic leukemia，AMKL)，而这种白血病在非唐氏综合征儿童中十分罕见。

    “这项研究是首次明确导致急性原巨核细胞白血病的一部分分子路径。”芝加哥大学Ben May癌症研究所的助教John Crispino博士说道。“携带有3条人体21号染色体使唐氏综合征儿童处于罹患白血病的高风险中，这种染色体异常将天平倾向了急性原巨核细胞白血病的一边。”

    “这是一种十分罕见的癌症。”文章的另一位作者、芝加哥大学的医学教授Michelle Le Beau博士补充说。“但现在我们对癌症分子机制的许多了解都是来自这样的疾病。我们的发现揭示了引起这种癌症的一个特殊的分子路径，从而为快速和精确诊断该病提供了一种新方法，表明还有治疗该病的更为直接的方法。

    与大多数以疾病开始、然后寻找该病的遗传诱因的研究不同，这项研究是以一个特殊的“嫌疑”基因为起点。Crispino的实验室对一个叫做GATA1 的基因很有兴趣，已研究多年，因为该基因在血液细胞的成熟中起着一定作用。

    Crispino博士推测GATA1在白血病中可能会发生突变或错误调控。他与一名白血病遗传学专家Le Beau取得了联系。他们在一次小规模初阶段研究中共同发现一个唐氏综合征病人携带GATA1突变，且患有急性原巨核细胞白血病后，他们开始寻找其它患有白血病且携带这个基因的异常拷贝的病人。

    当他们研究提取自75名患有各种类型粒细胞白血病病人和21名健康人的DNA样品后，他们发现6名同时患有唐氏综合征和急性原巨核细胞白血病的病人所携带的GATA1基因都发生变异。但没有其它病人携带任何突变形式的GATA1基因。

    GATA1蛋白是一种转录因子，它控制着其它基因的表达。GATA1的正常功能为调控控制红血细胞和血小板产生的基因。血小板是体内最小的血细胞，它的功能主要是促进止血和加速凝血 。早先的小鼠研究已经证明，GATA1缺失会导致产生血小板的细胞过度增殖。

    白血病病人中发现的突变GATA1基因，产生一个部分丢失的异常蛋白。这种不完整的蛋白调控目标基因的有效性似乎大打折扣，结果是就如同GATA1蛋白根本不存在一样。

    “GATA1只是整个故事其中的一个精彩章节。”Crispino说。“但这却是我们了解急性原巨核细胞白血病分子机制过程中非常关键的一步。”文章作者怀疑，发展完全的急性原巨核细胞白血病需要几个突变基因共同调节，他们现在正在寻找其它与GATA1联手诱发急性原巨核细胞白血病的基因。

消息来源：芝加哥大学医学中心

生物通摘译自BIO.COM