癌症治疗新进展：Rb2基因疗法与γ放疗的增效协同作用

    [生物通讯]根据坦普尔大学科学技术学院的研究人员的一项新研究，将肿瘤抑制基因Rb2与γ射线结合使用，能够加速肿瘤细胞的凋亡。

    这项研究发表在8月29日期的《癌基因》（Oncogene）杂志上(Vol. 21, Issue 38)，题目为“pRb2/p130 通过调节p73基因表达增强和Bcl-2表达减弱促进了神经胶质瘤细胞株HJC12中放射线诱导的细胞死亡（pRb2/p130 promotes radiation-induced death in glioblastoma cell line HJC12 by p73 upregulation and Bcl-2 downregulation）”。

    这项研究开始由Thomas Jefferson大学进行，后来由坦普尔大学Sbarro 癌症研究和分子医学院完成。研究人员在研究中发现，当他们用γ射线处理已被导入Rb2基因的肿瘤细胞时，肿瘤细胞自我破坏，导致死亡的数量几乎增加了50％。

    “就某一点而言，这些肿瘤细胞的特点之一就是其程序性自我死亡，也就是凋亡的能力。”研究的领导人之一、Sbarro 研究院的主任Antonio Giordano博士解释说。“因此我们想知道这种情况下，引入Rb2基因到肿瘤细胞中是否会促进肿瘤细胞的凋亡。”

    Giordano说，为了通过诱导细胞凋亡杀死肿瘤细胞，可以用γ射线处理肿瘤细胞，但这种放射线疗法并不总是能够收到预期的效果。

    在他们这项研究中，研究人员通过一个对四环素药物敏感的载体将一个正常的Rb2基因拷贝导入侵润性脑瘤－－神经胶质瘤中。神经胶质瘤是一种致命的脑癌，病人通常在诊断后的一至两年后死亡，在美国每年约有一万七千人受害。

    “当四环素存在时，Rb2处于沉默状态。”Giordano说。“当除去细胞中的四环素时，Rb2基因的表达水平就大大增强，肿瘤死亡数目增加。”

    作为这项研究的一部分，研究人员用γ射线处理了已经导入Rb2基因的肿瘤细胞。“当我们观察γ放射线疗法与Rb2基因疗法之间可能的增效协同作用时，发现肿瘤细胞凋亡的能力几乎提高了50％。”Giordano说。Giordano是坦普尔大学的一名生物学教授（http://www.temple.edu/news_media/hkg696.html)，他于20世纪90年代初在坦普尔大学的Fels癌症研究与分子生物学研究院从事研究工作时发现了Rb2基因。“因此就这一点而言，γ射线与Rb2基因疗法结合使用时，确实有助于促进肿瘤细胞的更快死亡。”

    Giordano补充说，研究人员还发现，将Rb2 基因导入接受γ射线治疗的肿瘤细胞时，会引起其它两种与细胞凋亡有关的分子的表达水平分别增强和下降，这两个分子分别为抗细胞凋亡因子Bcl-2和与p53基因有关的肿瘤抑制p因子73。

    “我们已知Rb2/130有通过干扰细胞周期抑制肿瘤发育的作用，按照早先研究所证明的，Rb2/130的这种抑制作用与血管生成有关。”Giordano说。“但我们的研究表明，Rb2/130还有控制癌症发育过程中其它过程的作用，这个‘其它’的过程就是细胞凋亡。”

    根据我们目前得到的所有研究数据，显然我们进一步证实了Rb2/p130确实是我们基因组的保护神，它能够参与所有关键的细胞正常过程。”他补充说。“因此，这个基因已经成为癌症诊断和治疗的一个基本的作用靶点。”

    研究由Giordano和坦普尔大学的另一名副教授Pier Paolo Claudio博士共同领导。Claudio也是Sbarro研究院的一员。这项研究是一项国际研究合作项目，参与研究的学术机构包括Sbarro研究院、坦普尔大学的神经毒理学和癌症生物学中心、Thomas Jefferson大学、意大利那不勒斯大学罗马大学。研究经费由美国国家卫生研究院和Sbarro健康研究组织提供。

消息来源：坦普尔大学

生物通摘译自BIO.COM