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BRCA1基因的“本来面目”:修复DNA损伤
【字体: 大 中 小 】 时间:2002年08月28日 来源:
[生物通讯]斯坦福大学的研究人员揭开了BRCA1基因的正常功能。这个基因发生突变时会导致乳腺癌高风险。根据这项新研究,BRCA1基因正常情况下的作用是发现和修复损伤DNA。
为验证他们认为的BRCA1有助于修复损伤DNA的理论,研究人员对细胞进行遗传改造,令它们过量表达BRCA1基因。有关研究结果先期发表在《自然遗传学》杂志的网络版上。
这些改造的细胞中还缺少一种叫做p-53的蛋白质,已知p-53在DNA修复中起着重要作用。斯坦福大学应用癌症遗传学计划的主任和斯坦福遗传学临床诊所的主任、医学与遗传学助教James M. Ford博士在接受路透社健康专栏采访时表示。
Ford指出,继承了一个突变形式BRCA1基因的妇女罹患乳腺癌的终生风险为50%到80%。
“许多有力证据都证明,BRCA1突变导致的乳腺癌是沿着一条不同于含有正常功能BRCA1基因的乳腺癌细胞的通路行进的。”他说。
在这项新研究中,Ford 和他的同事研究了BRCA1修复紫外辐射引起的DNA损伤的能力。
研究指出,即使没有 p-53基因,含有多余拷贝BRCA1基因的细胞也能够修复紫外照射导致的损伤。
“BRCA1基因对于那些发现和确认损伤的基因似乎有着调节作用。”Ford 说。“我们认为,BRCA1诱导下游的损伤修复基因的表达,损伤修复基因将损伤的DNA片段‘剪掉’,帮助DNA复制出正确的碱基对。”
有趣的是,癌症的遗传因素似乎总是祸不单行。“携带BRCA1基因突变拷贝的乳腺癌妇女往往也携带一个p-53突变基因。”
这项新研究有助于指导医生为携带BRCA1突变基因的乳腺癌妇女更好地确定化疗药剂,Ford 说。
“这个通路对于修复某些化疗药剂造成的DNA损伤十分重要,这表明这些药物对于治疗由于BRCA1突变导致的乳腺癌可能尤其有效。”他补充说。
“这一研究结果对乳腺癌的预防和治疗都具有重要意义。”Ford 解释说。“我们有一天乳腺癌高危妇女可以不必费心思在不太完善的乳腺癌筛查和彻底的乳房切除术之间做出选择。
消息来源:《自然遗传学》2002;10.1038/ng953
生物通摘译自REUTERSHEALTH
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