[AD340X300]Dana-Farber癌症机构的科学家已锁定可使癌细胞癌细胞自杀的细胞"死亡蛋白质"之关键部份。调查员推测这些胜月太可以作为未来较强效而不具毒性的抗癌药物雏形。
   
    在9月份Cancer Cell期刊的封面文章中，研究人员指出，这些天生的杀手-细胞讯息"BH3"蛋白质胜月太次单位-.可以向外调动相对的"抗死亡" 蛋白质，并引发自杀过程。细胞自杀或"凋亡"可防止细胞生长脱离控制而变成癌症。
   
    本篇文章主要作者Dana-Farber的Anthony Letai博士表示“许多癌细胞可能因抗死亡蛋白质过度表现而仍然存活。我们可以专一性地瞄准关键的癌症相关死亡讯息，这是人类对于癌症治疗的最终希望。”
   
    Stanley Korsmeyer博士是本文的资深作者。Korsmeyer，是Howard Hughes医疗机构在Dana-Farber的研究人员，且他的实验室同事之前对于细胞凋亡的程序有很大的贡献。
   
    许多细胞内外的"死亡"或"生存"讯息最后将决定细胞是否继续生存或死亡。携带这些讯息并与生存或凋亡相关的蛋白质将决定细胞的命运。关于细胞组成物质的新研究显示，这是另一个解开身体凋亡之复杂系统的途径，亦称为"有计划的细胞死亡”。
   
    凋亡机制于胎儿发育期间，已剔除已达成目标的细胞，并且杀死受损细胞使其免于形成肿瘤而防止癌症发生。某些与感染奋战的免疫细胞也会在短暂的活跃生命后，被标记为凋亡细胞，如此它们的武器便无法朝向体内的正常细胞。
   
    一个家族的凋亡调控蛋白质，包括促死亡蛋白质(包含BAK、BIM和BID)，以及促生存蛋白质。其中一个称为BCL-2的促生存蛋白质是依其所导致的B细胞淋巴瘤而命名，当BCL-2过度表现于白血球中，并会使它们异常地堆积。BCL-2藉由结合或隔离促死亡分子，以避免它们传递促死亡讯息。
   
    一些和抗凋亡分子普遍发现于粒线体外膜上。这些细胞微器官提供细胞能量，也包含释放至细胞内可杀死细胞的物质。
   
    其中一个重要的讯号即为称作BAK的凋亡蛋白质，在粒线体的膜上以不活化的形式存在。当其它促死亡讯息激活它，BAK便改变形状并从粒线体释放致死的细胞色素C。促生存讯息BCL-2也在膜上发现，其作用为保持BAK的不活性以防止细胞自杀。
   
    Letai，也是一位哈佛医科学校的医科指导员，与他的同事从细胞隔离活的粒线体，缜密地观察生存-死亡的过程。他们建构出可以证明BAK分子是否被活化以进行其促死亡功能的试验。
   
    BAK 的作用型式：促死亡讯息蛋白质BID或BIM可以与BAK结合，或其它促死亡蛋白质BAD及BIK可充斥BCL-2，使促生存蛋白质被占领，因此BID蛋白质可躲避BCL-2并与BAK结合而激活之。
   
    Letai 的研究小组去除了基本的单位胜月太的二种促死亡蛋白质使它们可与其它分子结合。实验显示，这些胜月太可以攻击它们的目标- BCL-2 或BAK –并使细胞死亡。
   
    哈佛医科学校病理学教授Korsmeyer表示，有趣的是，他们以二种风味进入，可以激活杀手(如BID的胜月太) ，并且拦阻使细胞存活的BCL-2 分子(如BAD的胜月太使那些细胞容易死亡。因为主要限于癌细胞的生存才对过度表现的BCL-2具依赖性。Korsmeyer 认为”如BAD的胜月太是研发不具毒性之抗癌药物的雏形。
   
    一旦握有这些胜月太，研究人员也许可以操控癌细胞的凋亡机制。未来的工作将集中于将胜月太的功能完美化，并且测试候选的分子以产生BCL-2 的不活化作用。这并不是抗癌药，但却可以作为抗癌策略的雏形。
   
    摘自：华文生技网