[生物通讯]研究人员识别出一个蛋白片段至少可以阻止一种主要肿瘤抑制基因执行抑制癌症的任务。这个蛋白片段属于一类促进凋亡蛋白（apoptotic enhancers ，ASPP)，即能够刺激由p53基因诱发的细胞程序性死亡即凋亡的蛋白。

    但一篇发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）上的新研究发现这类蛋白的一个成员－－iASPP，事实上抑制了p53杀死细胞的正常功能。当实验中iASPP水平在不同类型细胞中减少时，研究人员发现野生型的p53基因能够更好地抑制肿瘤细胞生长，这强烈暗示iASPP扮演着癌细胞控制的天然障碍的角色。

    “从哪一方面讲，iASPP似乎都在使正常细胞转变为癌细胞的过程中起着关键作用。”研究的第一作者、伦英国Ludwig癌症7研究所伦敦圣玛丽分部的Xin Lu博士说道。Xin Lu同时也是伦敦皇家学院的一名教授。“我们现在可以在未来的研究中特异性靶向iASPP来破坏表达这个基因的肿瘤。”

    这个研究结果进一步支持了通过p53路径－－抑制肿瘤生长的一大主力－－来攻克癌症的思路。在相当多的癌细胞中，p53 基因都发生突变，失去正常功能，使肿瘤得以扩散。正常的也就是所谓野生型的p53基因，也常常在癌细胞中失效。例如，70%的乳腺癌细胞中野生型的p53基因无法发挥抑制作用。

    造成这种低成功率的一个可能原因就是ASPP家族蛋白发生故障。ASPP家族蛋白会促进野生型p53诱发的细胞凋亡：三种相关蛋白附着到这个肿瘤抑制基因上，控制该基因向癌细胞发送自杀信号的开关。其中两种蛋白(ASPP1和 ASPP2)刺激p53基因发出细胞自杀命令，但现在研究人员看到了第三种作用完全相反的ASPP家族蛋白。

    Lu博士的研究小组发现，当iASPP在线虫和人类细胞株中的水平降低时，p53会杀死更多的细胞。相反，当iASPP水平升高时，细胞对紫外辐射和化疗药物cisplatin的破坏作用的抵抗力就增强。通过专门的遗传技术阻断这种蛋白，研究人员发现抑制iASPP能够使p53基因的肿瘤抑制能力提高5倍。

    “令人惊异的是iASPP不仅是p53的敌人，而且是非常重要的一个敌人，因为它做着同样的工作已有几百万年了。”Lu博士说。“这3个ASPP家族蛋白扮演着p53基因的阴阳调节器的角色。”

消息来源：Ludwig癌症研究所

生物通编译自BIO.COM