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研究发现高铁摄入量基因与结肠癌风险有关
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年01月20日 来源:
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[生物通讯]北卡罗莱纳大学Chapel Hill 医学院的研究人员发现,携带一个与铁含量异常高有关的基因突变的人罹患结肠癌的风险比未携带者高出40%。
这篇研究发表在1月15日期的美国《国家癌症研究院杂志》上。研究发现该突变携带者中,年长或铁摄入量过多的人结肠癌风险升高。
“我们的发现与铁摄入量过多是一些人罹患结肠癌的一个环境风险因子的观点一致。”研究的第一作者、北卡罗莱纳大学公共卫生学院的医学和流行病学助理教授Nicholas J. Shaheen博士说道。
铁是一种促氧化剂,因此高铁水平会导致自由基的形成和DNA损伤,文章的合著者Shaheen 说。他还补充说,铁是肿瘤细胞生长和增殖的一个必要元素。
人们从双亲处会继承两个拷贝的HFE基因。这个基因发生突变很常见,据估计15%的美国人都携带有该基因突变,Shaheen 说。这项研究中检查的两个HFE突变与遗传性血色素沉积症(hereditary hemochromatosis)强烈相关。遗传性血色素沉积症的主要特点就是铁含量过高,导致胰腺、肝脏、心脏和其它器官出现问题。这个基因本身编码的是细胞内一种信号传导蛋白,该蛋白在铁代谢中起着一定作用。
“我们并未完全了解为什么一些人会患上结肠癌,而其他人则不会。”Shaheen说。“我们的目标是寻找易于识别的结肠癌遗传风险因子。”
研究共招募了1300名年龄介于40到79岁之间的成年人参与这个基于群体的病例对照研究,其中既包括结肠癌患者,也包括非结肠癌患者。参与者提供铁总摄入量和非类固醇消炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs ,NSAID)使用情况的信息。研究人员采集参与者的血样,提取DNA对两个主要HFE基因突变进行分析。
分别就年龄、种族、性别、红色肉类(尤指牛羊肉)食用、NSAID使用和铁总摄入量进行对照实验后,研究人员发现携带任一种HFE基因突变的参与者结肠癌患病风险比其它未携带HFE基因突变的参与者高40%。无论有无结肠癌家族病史,HFE基因突变相关的结肠癌风险都相似。在携带HFE突变的人群中,癌症风险随年龄和铁总摄入量的增加而增加。
“当存在大量携带HFE突变的人群时,虽然突变本身导致的癌症风险增加只是中等程度的,HFE突变导致癌症的总数也会相当高。”Shaheen说。
他补充说,还需要对其他人群做进一步研究。“如果我们能够开发出一组合适的标记可以让我们真正识别出结肠癌高风险人群,我们就能集中对这些人群做结肠癌筛查和监督。”
除Shaheen外,其他研究人员还包括北卡罗莱纳大学实验医学和病理学系的 Lawrence Silverman 和Elizabeth Rohlfs 博士;胃肠生物学与疾病中心和消化疾病与营养分部的Robert Sandler、 Laura Lawrence、 Temitope Keku 以及Joseph Galenko 和 Christopher Martin博士。
这项研究由美国国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所资助,这是美国国家卫生院的一个分支机构。
生物通编译自Sciencedaily