维生素A及其衍生物研究进展

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维生素A及其衍生物研究进展

【字体：大中小】 时间：2003年01月23日 来源：

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　　[AD340X300]在过去的75年间浜献髡咴诟昧煊蛉〉弥匾埂Ｑ芯恐な担焉镄∈笸队玫图亮课姿崾踊扑幔≧A，维生素A的衍生物）可救治Hoxal基因缺失小鼠的内耳缺陷。这种基因可在后脑的发育中被短暂表达，且靶向灭活可导致耳囊（胚）和膜迷路的严重异常。Rijli认为，这是一个可对所观察到的异常施行救治的明确窗口，且可能对人类妊娠具有重要意义。

    希腊研究人员GeoryTzimas指出，自上世纪50年代以来，尽管高剂量药物的致畸作用已被认同，但目前对致畸发生的精确药物剂量范围仍有争论。德国汉诺威大学Tzimas研究小组的工作在某种程度上促使欧洲畸形学会（ETS）于1999年对有关饮食维生素A及其致畸危险性问题进行明确的声明。

    欧洲畸形学会建议的最大日摄入剂量为8000～10000国际单位（IU），并劝告妇女在妊娠期间不要进食动物肝脏和肝脏制品以及维生素A补品。Tzimas认为，欧洲畸形学会的建议过于谨慎。虽然一些研究已证实每天摄入维生素A超过10000IU可增加颅神经嵴缺陷的危险性，但其他研究发现这一摄入剂量无致畸效果。对兔子的研究结果显示，妊娠兔的血浆全反式RA（维生素A的致畸代谢产物）浓度与胎儿暴露于该物质的浓度可能不相等。他解释说，全反式RA很可能被有效地传输到胚胎，从而导致该物质在胚胎组织中的浓度高于妊娠动物组织中的浓度，且胚胎自身的RA也能产生全反式RA。Tzimas强调指出，在确定维生素A摄入的危险性时，不应仅仅信赖全反式RA的血浆浓度。对人类胚胎组织是否表达催化来自维甲酸的全反式RA生物合成的活性酶以及其表达范围的研究是可能的。他推断，这有可能回答了某些尚未答复的重要问题。

    维生素A及其衍生物对胚胎的影响表明它可能对组织再生和肿瘤形成起作用。在过去的20年间，维生素A及其衍生物已为有效治疗严重的囊性痤疮和严重的银屑病奠定了基础，局部应用此药可逆转光损伤皮肤的临床和组织学特征。此外，许多证据也表明维生素A有可能调控发生在神经损伤过程中的基因转录。据德国研究人员JorgMey报道，在细胞培养系统中，类维生素A可在活体内与介导神经损伤后细胞相互作用的细胞因子信号相互作用。除此之外，类维生素A信号发送通道的大多数成分都表现在成年人的神经系统中，且其中的一些在创伤性损伤后被上调。此外，实验性研究还证实RA可以促进某些胚胎胶质细胞和神经元在受损神经系统再生过程中的分化过程，分化的视网膜神经节细胞和周围感觉神经元的再生可通过体内的RA而增强。

    Mey在第31届神经科学学会年会（加拿大圣地亚哥，2001年11月10～15日）上介绍了他的最新研究结果。Mey及其同事分别对成年雄性大鼠发生挤压损伤后第2、4、7、和14天的RA系统许多成分的表达情况进行了分析。RA信号转导系统的大多数成分在成年大鼠的周围神经中出现。在神经损伤后的各个时间点，RA－合成酶RALDH－2的蛋白表达均显著增加，且RA自身的转录活性亦在随后的时间点出现。Mey认为，该结果表明一种很大的可能性，即RA信号是对神经损伤的部分生理学反应，将来有可能在治疗学上得以应用。

    在肿瘤学方面，全反式RA被用于急性早幼粒细胞白血病的治疗。美国莱巴农NorrisCot－ton癌研究中心的KonstantinDragnev报道说，现有的证据表明类维生素A具有预防多种不同类型癌症（如头颈部肿瘤、肺癌和肝细胞癌）的作用。但令人遗憾的是，最近美国的一项大规模随机试验未能进一步证实类维生素A预防肺癌的作用。此外，美国一项大规模的类维生素A和维生素A对头颈部癌症的随机试验已经完成，但研究结果尚未得出。Dragnev解释说，至少还要等待1年或者2年。

    来源：中国医药报

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