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肺结核杆菌与HIV病毒“殊途同归”?
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年01月08日 来源:
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[生物通讯]欧洲研究人员发现,肺结核致病菌与HIV病毒攻击的是树突状细胞上的同一受体。这是由两个独立的研究小组发现的,有望为治疗世界上最大的传染杀手--肺结核开辟一条新途径。
每年死于肺结核的人数多达3百万。引起肺结核的细菌--结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis),感染的主要是机体内的巨噬细胞,但对另一种免疫细胞--树突状细胞也有影响。当树突状细胞遭遇一个病原体时,它会将其消化,然后将碎片呈递给免疫细胞中的杀手--T细胞,这个过程称为抗原呈递,会激活T细胞,促使它们对入侵的病原体发动攻击。
树突状细胞是在两年前研究人员发现HIV通过一种叫做DC-SIGN的受体进入树突状细胞后引起注意的。研究人员认为,HIV病毒是利用树突状细胞直接攀上要攻击的靶细胞--T细胞的。
在结核分支杆菌的例子中,已普遍认为杆菌是利用其它受体如CR3 感染巨噬细胞的。然而,直到此刻,树突状细胞与结核分支杆菌之间是如何相互作用的还是一个谜。
“我们之所以将DC-SIGN作为一个可能的靶点研究,是因为结核分支杆菌在树突状细胞和巨噬细胞中的处理方式不同。”该研究的领导人、法国Pasteur研究所的Olivier Neyrolles说道。“而且,DC-SIGN与甘露糖结合,而结合分支杆菌的细胞壁是细菌所独有的,甘露糖的成分很高。”
研究人员证实,DC-SIGN 与ManLam结合,ManLam是分支杆菌细胞壁的一个特殊组成部分,含有丰富的甘露糖。研究人员还发现,DC-SIGN捕捉其它分支杆菌株系如牛型分枝杆菌(M. bovis)也同样有效。有关研究结果发表在1月6日期的《实验医学杂志》上。
而且,不同于大多数巨噬细胞,肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage)--结核分支杆菌攻击的主要目标,似乎能够表达DC-SIGN,研究人员报道。“如果结核分支杆菌也能利用DC-SIGN来感染肺泡巨噬细胞,那丝毫不令人感到奇怪。”Neyrolles认为。现在,研究人员正在研究这种可能性。
第二个发现DC-SIGN与肺结核之间的联系的是来自荷兰阿姆斯特丹Vrij 大学医学中心的研究小组。这组荷兰研究人员证明,通过结合到DC-SIGN上,ManLam解除了树突状细胞的武装,使机体抗感染的能力降低,但通过引入阻断DC-SIGN的抗生素可使抗感染能力恢复。
这项发现表明,通过阻断DC-SIGN可能“既可以抑制HIV病毒感染,又可以阻断结核分支杆菌的免疫抑制效应。”荷兰研究小组的领导人Teunis Geijtenbeek说道。他们的研究结果与法国研究小组的研究一道发表在该杂志上。
这两项研究“显然是一个非常重要的里程碑。”德国柏林Max-Planck免疫学研究院的专家Stefan Kaufmann评价道。Kaufmann 希望这些关于结核分支杆菌与免疫系统之间联系的新发现能够揭示为什么一些受感染个体会产生疾病症状,而其他人则不会。然而他指出,必需首先在动物模型中检验这个理论。
Kaufmann 对于这些研究将为肺结核疫苗的开发提供一个新策略持乐观态度。由于现有的抗肺结核疫苗--卡介苗不能为成年人提供保护,因而“我们急需一种新的抗肺结核疫苗。”他说。
生物通编译自BioMedNet