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发现第二个血清素基因
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年01月09日 来源:
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[生物通讯]德国科学家发现了第二个与血清素产生有关的酶。血清素是大脑中一种与抑郁有关的化学物质。根据研究人员发表在1月3日期《科学》上的一项小鼠模型研究,这个新识别的酶的遗传“硬件”也主要存在于大脑中。
这项发现表明,过去所有识别与血清素产生异常有关的大脑疾病的遗传起因的努力都集中在了一个错误的基因上,德国Max Delbruck分子医学中心的Diego J. Walther博士说。
Walther的研究小组认为,他们的发现可能会导致有关脑病的新诊断和治疗方法的产生。
他们指出,第二个血清素酶--色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase-2 ,Tph2) 的存在在1980年就作为假说提出了,但直到现在也未找到支持这个假说的证据。
血清素合成只发生于少数极为重要的大脑神经元和胃肠道的一些细胞中,Walther解释说。
“这是血清素研究领域的常识,但几十年来研究人员一直认为致使所有组织中的生物合成产生限速一步的只有一种酶。然而,我们发现了第二种色氨酸羟化酶。”研究人员补充说。限速这一步是与多步化学反应有关的步骤中最慢的一步;这一步决定了反应发生的速度。
“而且,我们能够证明,这第二种酶才是神经元中血清素的来源,而不是早先识别出的第一种酶Tph-1,我们发现Tph-1合成的主要是脊椎动物胃肠道中的血清素。”Walther说。
“因此,我们的发现打开了进入一个全新研究领域的大门,为了解一种与多种情绪控制影响有关的化合物的生物合成提供了新的思路。”他补充说。
在这项研究中,研究人员创造出经遗传改造缺失Tph1的小鼠。这些小鼠除最靠近胃部的小肠--十二指肠外,大脑外部没有任何血清素,且十二指肠中的血清素水平也只有正常的4%。
然而,突变小鼠已知产生血清素的大脑区域却表达出正常数量的神经递质,且在血清素相关行为的检查中,突变小鼠的行为与非突变小鼠类似。
不仅如此,第二种酶--Tph2的RNA,也与Tph1的RNA不同。当检查从正常小鼠脑干中提取的总RNA时,研究人员发现Tph2的表达水平比Tph1高出150倍。
RNA是将DNA遗传指令翻译为细胞功能蛋白的分子。
消息来源:Science 2003;299:76
生物通编译自REUTERS HEALTH