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研究发现肺癌抑制基因的辅助分子机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年10月10日 来源:
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[生物通讯]美国坦普尔大学Sbarro癌症研究和分子医学研究所的研究人员首次清楚地识别出辅助肿瘤抑制基因Rb2/p130阻断肺癌细胞发育的分子机制。
这篇研究发表在10月9日期的《癌基因》杂志上,题目为芯片分析识别出非小细胞肺癌细胞中的pRb2/p130靶基因(pRb2/p130 target genes in non-small cell lung cancer cells identified by microarray analysis)。
这项研究由Sbarro研究所主任Antonio Giordano博士领导,是Giordano早先领导的另一项研究的延续。那次研究证明Rb2 表达与肺癌侵润性之间的反向关系。Giordano是20世纪90年代初在坦普尔的Fels癌症研究所工作时发现Rb2基因的。在这些早期研究中,Giordano用病毒作为载体将Rb2的正确拷贝导入肺癌小鼠。这个载体系统是Sbarro研究所的生物技术副教授Pier Paolo Claudio发明的。当Rb2基因在癌细胞中过量表达时,就会引起小鼠体内的肿瘤完全回退到良性状态(http://jncicancerspectrum.oupjournals.org/jnci/content/vol90/issue19)。
“在这项研究中,我们想了解Rb2/p130 抑制肿瘤生长背后的分子机制。”研究的第一作者、Sbarro研究所的博士后研究人员Giuseppe Russo博士说。“我们想知道这个基因在肺癌细胞中做了什么,它可能靶向什么其它的基因,以及它如何控制细胞的调控。”
“如果说肿瘤抑制过程是一部电影,那么Rb2就是电影的主角。”Giordano 补充说。“我们想要知道的是,谁是这部电影的配角。”
通过Claudio发明的病毒载体将Rb2导入H23肺癌小鼠后,研究人员用定制的芯片分析方法检查了癌细胞中与Rb2同时表达的数千个基因。生物芯片是强大的新工具,有了它研究人员可以大规模研究分子互作的机制,这是传统方法所无法比拟的。
“通过芯片分析,我们能查明哪些基因由于Rb2的表达增强而过量表达或低量表达。”Giordano解释说。“这是我们首次清楚地识别出肺癌细胞中受Rb2表达调控的基因。”
这项研究中识别出的近70个受调控基因中,有一些是早先已知与肺癌进程有关的,Giordano说。这意味着研究人员进一步证实了早先发表的数据。“但也有许多基因是以前未发现与肺癌有关或受Rb2调控的。”他补充说。研究人员相信,识别出这些基因对未来肺癌诊断和治疗的基因疗法的开发有重要作用。(生物通编译)