[生物通讯]Dana-Farber 癌症研究所的研究人员创造出一个生物改造小鼠品系，这些小鼠通过与人类同样的遗传变异发展出侵润性的致命胰腺癌。这项研究成果发表在昨天《基因与发育》的网络版上。

由于这个小鼠模型的胰腺癌开始和行进的路径与人类的患病过程极为相似，因此科学家认为这个模型对寻找小鼠中胰腺癌生物标记极为有用。这些生物标记可用作血检和尿检，以便使小鼠－－最终是人类在胰腺癌初发的可治愈阶段就能诊断出来。

当前，全世界平均每年有30,000个胰腺癌诊断病例，几乎所有病例都在几个月内发展为致命性的，这是因为当症状出现时，癌症已经到了晚期，无法通过外科手术切除。而且，标准的化疗和放疗很大程度上没有效果，随着这项研究的完成，研究人员利用这个胰腺癌小鼠模型将会逐步揭开个中原因。

“这个小鼠模型极有希望成为快速高效检测胰腺癌新治疗药物和发现肿瘤不同阶段的特异标记的平台，－－二者都是攻克第四大癌症－－胰腺癌所急需的。”研究的高级作者Ronald A. DePinho博士说。这篇研究的第一作者为Andrew J. Aguirre 和 Nabeel M. Bardeesy博士，有关结果将正式发表在12月15日期的《基因与发育》上。

与其它实体肿瘤如结肠癌一样，也有一系列遗传突变促使胰腺管中的正常细胞向癌变前期的各个阶段如PanIN-1、 2 和 3转化，最终形成完全的、侵润性肿瘤－－腺癌。只有在肿瘤发展成威胁生命的腺癌后，才会通过阻塞胆管引发症状，产生黄疸和疼痛、恶心和体重减轻等症状。

导致因突变的原因多种多样：如烟草中的致癌物质、饮食中的某些成分以及衰老等。科学家已从胰腺癌病人分离的组织样本中识别出一个特殊基因突变，包括KRAS－－一种持续表达的生长信号，导致细胞失控生长，以及几个正常情况下抑制肿瘤形成的基因如INK4a/Arf、 p53、和SMAD4等。

由于对胰腺癌的基本发病机理了解很少，因此过去15年来科学家一直在尝试创造一个可以模拟人类胰腺癌的小鼠模型，这个模型可用于识别可能药物靶点。但迄今没有任何小鼠模型可以如实地复制人类胰腺癌的发病过程。

Aguirre 和 Bardeesy 领导的研究小组用精妙的生物工程方法控制小鼠胰腺中突变基因的活动。一个突变KRAS 基因被激活，并在小鼠胰腺发育到胎儿阶段的过程中持续表达。另一个突变抑制了INK4a/Arf肿瘤抑制基因的正常功能。研究人员这两个“特征性”突变都是使正常细胞转变为癌变前期细胞并最终发育为侵润性胰腺肿瘤所必需的。只诱发小鼠其中一个基因的突变不能产生侵润性肿瘤。

Bardeesy表示，由于这个胰腺癌小鼠模型在遗传组成上完全一样，又是在标准环境下长大，因此有可能通过这些小鼠识别出与早期和晚期胰腺癌相关的生物标记。这个模型将为筛选胰腺癌治疗药物提供一个切入点。（生物通编译）