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研究发现免疫应答与脂类代谢的联系
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年12月23日 来源:
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[生物通讯]Scripps研究所科学家领导的一个研究小组发现了一个新蛋白家族,该蛋白家族将免疫系统与机体的脂类代谢联系到一起。
“这是首次证明免疫系统与脂类代谢是如何联系起来的。”研究的领导人、Scripps研究所的副教授Luc Teyton博士说。
在这项研究中,Luc Teyton和他的同事检查了自然杀伤T细胞。自然杀伤T细胞是免疫系统的主力,与自体免疫疾病如糖尿病等和癌症都有关联,但科学家还不不清楚关联的具体细节。
之所以说自然杀伤T细胞非同寻常是因为它们介于先天和适应免疫性之间。它们产生于胸腺中,成熟时刺激适应性免疫应答,调控多种疾病,如糖尿病、癌症和病原体感染等。
同其它T细胞一样,自然杀伤T细胞也表达T细胞受体,但不具备正常的抗原可变性。典型的免疫识别包含一个可变T细胞受体识别各种蛋白如来自完全员病原体的蛋白片段的过程,--这些外源蛋白是由抗原呈递细胞通过主要组织相容性复合物(MHC)呈递给T细胞的。MHC分子就像是报警器一样警告免疫系统有病原体正在入侵。
然而自然杀伤T细胞还表达先天免疫细胞的受体,可能还具有监察细菌如肺结核分支杆菌展现在细胞表面的一些脂类的能力。当自然杀伤细胞与一种叫做CD1 的细胞表面蛋白结合时,就被激活。CD1含有一种未知的脂类配体。
一旦自然杀伤T细胞与CD1 结合,就被激活并开始分泌大量蛋白,如γ干扰素和白介素4等,这两种物质转而又激活辅助T细胞。辅助T细胞随后诱导特定B细胞卸载大量可溶性抗体到血流中,这些抗体就会处理癌细胞和病原体。
“这些自然杀伤细胞是免疫系统调控的总开关。”Teyton说。
但结合脂类的CD1并不局限于免疫应答,人体的内源脂类通过与CD1结合似乎还维持着正常的身体平衡。
几年前,Teyton想知道机体是如何将天然脂类加载到CD1分子上的。他意识到,细胞内可能还存在另一种蛋白可以将脂类转移到CD1分子上,因此他在计算上搜索了可能的候选蛋白。
他发现一个基因家族编码所谓脂类转移蛋白,这个基因家族因与一些神经退行性小儿疾病有关已经得到很好的研究。他开始研究这些蛋白家族中是否可能有一种就是他在寻找的关键转移蛋白。他的确找到了一个。
Teyton 和他的同事发现,如果除去编码prosaposin蛋白的基因,就会丢失所有的自然杀伤T细胞。之所以发生这种丢失是因为没有了prosaposin,CD1蛋白就绝不会附着到脂类上,因此突变小鼠的胸腺中自然杀伤T细胞就无法识别。另外,用重组形式的saposins分子,研究人员证明saposins分子能有效将种类转移到CD1分子上。
现在,研究人员正在研究哪些脂体与CD1分子结合,以及它们是如何被运输进细胞的。(生物通编译)