[生物通讯]研究人员发明了一种基因治疗遗传性血液疾病的新方法，这一方法可以帮助克服人类胚胎干细胞基因转移效率在治疗上的局限性。这种基因治疗方法可用于b型β--地中海贫血以及其它遗传性血液疾病的治疗。有关研究结果发表在《血液》杂志上。通过将导入MGMT（甲基鸟嘌呤甲基转移酶，methylguanine methyltransferase）基因－－一种抗药性基因的胚胎干细胞移植到b型β--地中海贫血小鼠体内，研究人员可以随后向小鼠一种施以化疗药物，该药特异性使正常的也就是表达球蛋白的细胞数量增加到可以缓解甚至治愈疾病的水平。移植的供体干细胞之所以能够逆转小鼠b型β--地中海贫血病程是因为抗药性干细胞承担了骨髓中正常红细胞的生产。

“我们的发现燃起了有一天可以帮助血红蛋白疾病病人在自身机体内产生健康血液细胞的希望。”研究第一作者、圣裘得儿童医院血液学和肿瘤学部的助理教授Derek Persons医学博士说道。“我们发明的这个技术通过除去竞争的缺陷细胞增加机体内携带正常基因的血液细胞数量，而不必使用放疗或高强度化疗。”

研究人员用一种肿瘤逆转录病毒作为载体将MGMT转移到正常骨髓细胞中，然后将这些转基因细胞移植到b型β--地中海贫血小鼠中，这些小鼠此前用细胞毒素替莫唑胺（temozolomide，TMZ)和苄基鸟嘌呤（O6-benzylguanine，BG) 进行了没有生命危险的非清髓（non- myeloablative）移植前处理。移植有干细胞的小鼠被随机分组，或是接受TMZ/BG 治疗（移植7周后开始，两个5天疗程，间隔5周），或是不接受任何治疗。

研究人员对29只小鼠中的19只（66％）进行了成功的体内筛选。跟踪TMZ/BG治疗小鼠，小鼠的血液得到稳固改善，这说明除去缺陷干细胞后，修饰的干细胞转变为红细胞。贫血小鼠的病情也得到显著缓解。

“目前，我们还不能移植足量的遗传改造骨髓细胞到人体内，以成功治疗这些血液疾病。”Persons博士说。“我们相信，未来的动物研究最终将确定利用MGMT筛选过程作为血液病治疗方法的可行性。”

β-地中海贫血是一种遗传性血液病，是由于β-球蛋白基因序列中单一核苷酸取代或少数碱基的却失或插入而造成基因不表达或表达水平低，以致正常β-球蛋白肽链合成减少或没有。目前治疗地中海贫血的最常用办法就是输血，为病人暂时提供足量的功能红细胞供应，保证机体正常的氧供应。病人平均每两到三周就要进行一次输血，而频繁输血很容易导致体内铁过量，如果不加治疗就会导致器官衰竭甚至死亡。

“利用遗传改造的干细胞来治疗遗传性血液病是一个非常吸引人的想法，但这个目标的实现却十分困难，要在实验室中将少量成功改造的干细胞增殖为大量细胞已被证明难度极大。而这项研究是基础血液学研究中蕴藏着如何将遗传改造干细胞安全而又成功用于医疗的重要范例。”宾夕法尼亚大学的血液学和肿瘤学主任、医学教授Stephen Emerson博士称赞道。（生物通编译）