[生物通讯]在发表在《科学》(Science)网络版上的一篇新研究中，研究人员发现了一个可诱发致命性胃肠癌的蛋白缺陷。

    这个缺陷蛋白－－一种突变形式酶的血小板来源的生长因子受体α（platelet -derived growth factor receptor alpha ，PDGFRA)，可作为治疗胃肠道间质肿瘤（gastrointestinal stromal tumors ,GIST)的新“聪明炸弹”疗法的一个目标靶。“PDGFRA存在于机体的许多组织中，因此它对于确定这个酶的突变是否与其它癌症有关也十分重要。”文章的作者、波特兰VA医学中心和俄勒冈健康与科学大学癌症研究所的医学副教授Michael Heinrich医学博士说道。其他作者还包括波特兰VA医学中心和俄勒冈健康与科学大学癌症研究所的Christopher Corless博士、哈佛大学医学院的onathan Fletcher医学博士。

    研究人员早先已报道，约有85％的GIST都是由KIT酶的一个变异形式诱发的，但另外15％病例的病因还是一个谜。通过新型分子技术，Heinrich和他的同事发现，40个缺失KIT突变的GIST肿瘤样本中有14个（35％）却含有酪氨酸激酶相关受体PDGFRA的突变形式。表达变异KIT或PDGFRA蛋白的肿瘤在驱动细胞生长的细胞变异上难以区分。

    这些发现不仅证明，显然这两个独立的突变蛋白诱导了同一种癌症，而且还验证了用于检测这些突变蛋白的新方法或其相关方法用于检测其它新一代癌症疗法的目标靶的有效性。“我们认为癌症疗法的未来在于只作用癌细胞、而不作用正常细胞的特异性靶向疗法。”Heinrich说。“然而，我们首先必需识别出这些目标靶，而对于大多数癌症而言，我们还不知道这些目标靶是什么。”

    每年约有5,000-10,000名美国人罹患GIST，癌细胞入侵到胃肠道的器官和内壁。一旦这些肿瘤扩散，就很难通过长对治疗方法控制，因而通常都是致命的，Heinrich 指出。Heinrich 和他的同事自对慢性骨髓白血病病人临床试验中产生惊人的扭转病情效果的新药发生兴趣起，研究KIT受体酪氨酸激酶已有几年。这种叫做Gleevec的药是由制药公司Novartis与俄勒冈健康与科学大学的研究人员Brian Druker博士合作研制出来的。该药作用的是驱动白细胞失控生长的一种突变酶。由于这种酶在结构上与KIT类似，因而Heinrich的研究小组推测，Gleevec或许也可以抑制KIT酶。

    继成功通过实验室检验后，Heinrich和他的同事Charles Blanke博士又领导了一项多个研究中心参与的研究，发现大多数GIST病人对Gleevec反应良好。

    然而，研究人员仍然对引起一些对Gleevec具有抵抗力的GIST病例的分子缺陷迷惑不解，Heinrich指出。一项确定Gleevec抗变异PDGFRA引起的GIST的有效性的新研究已接近完成。在实验室中，Heinrich和他的同事还正在探索其它可能导致GIST的蛋白缺陷，作用PDGFRA突变的潜在新药，以及PDGFRA在其它癌症中可能扮演的角色。

    这项研究由美国退伍军人事务部和Janice 与Michael Burke 平滑肌瘤研究基金会资助。

生物通编译自BIO.COM