[生物通讯]基因组不稳定性与多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)－－一种无法治愈的癌症之间的联系机制还远远没有揭开。但有新证据指出中心体调控出错是导致该病的祸首。

    多发性骨髓瘤的特点是染色体易位和染色体数目异常，也就是非整倍体性（aneuploidy）。骨髓瘤细胞过量表达一种称为RHAMM的蛋白质。无论是癌细胞还是正常细胞中，这种蛋白都位于分裂间期细胞核的中心体上，中心体在细胞分类中期形成纺锤丝将染色体引向细胞的两极。

    在有丝分裂期间，RHAMM与动力蛋白联合，作为桥梁起着将临近的两个微管连接到一起的作用。两个微管之间在纺锤丝中的这种连接使得它们在细胞分裂期间彼此相连。

    由于RHAMM在骨髓瘤中过量表达，研究人员Chris Maxwell 因而推测RHAMM和另一种染色体蛋白可能在骨髓瘤病程中起着关键作用。Maxwell是加拿大埃德蒙顿市Oncology Cross癌症中心的一名研究生。

    如Maxwell 所料，过量表达的RHAMM 确实引起有丝分裂的纺锤丝出现混乱，从而骨髓瘤细胞克隆中出现的导致染色体断裂和错分离。

    骨髓瘤细胞的另一常见性状为高频率发生的染色体易位。该领域的专家推测，易位使骨髓瘤癌基因处于免疫球蛋白基因IgH的高度活跃的启动子控制之下，导致癌基因的过量表达。

    但Maxwell 指出，骨髓瘤中出现的一些独特易位使编码中心体或纺锤丝蛋白－－包括NuMA, TACC3和动力蛋白的基因与IgH启动子的距离拉近。

    Maxwell 认为，也许与中心体和纺锤丝结构有关的蛋白的错调控才是骨髓瘤有关的染色体畸变的真正起因。

    如果事实果真如此，那么蛋白的错调控只是对骨髓瘤的后果有直接影响，Maxwell 指出。虽然RHAMM 的过量表达导致额外的中心体产生，但我们没有观察到病人病情与纺锤丝数目之间存在重要联系。”他指出。

    然而，当研究人员表达一种不能与微管结合的突变RHAMM蛋白时，他们观察到病人的病情恶化。事实上，与野生型RHAMM相比，突变型表达越多，病人的预后越差。这些发现表明，RHAMM与微管结合的功能对于疾病病程十分重要。

    但定位了Maxwell所指的染色体易位断裂点的Peter Bergsagel对于中心体蛋白与IgH启动子的关系足够近以受其控制还并不完全信服。

    但其中一个基因－－TACC3，距离断裂点只有50 Kb，因此可以轻易被IgH启动子控制，Maxwell 说。“要定位这些易位确实很难。”Maxwell 说。但他补充说，启动子到假定的癌基因的距离也不是确定的。

    Maxwell的研究是首次尝试骨髓瘤细胞生物学的研究，检查骨髓瘤中的染色体畸变，明尼苏达大学的Brian Van Ness说。“他们现在找到了研究骨髓瘤的一个新途径，我认为这太棒了。”Van Ness说。

生物通编译自BioMedNet