[生物通讯]一项新研究表明，改变阿尔茨海默氏症小鼠模型血管中的β-淀粉蛋白水平的药剂有望作为治疗人类阿尔茨海默氏症的一个新方法，而且该方法可能比疫苗治疗方法更安全。

    β-淀粉蛋白是阿尔茨海默氏症病人大脑内积聚的淀粉斑的主要组成成分。许多研究人员和临床医师都认为β-淀粉蛋白是导致阿尔茨海默氏症特有的神经退行性变和痴呆的根本原因。阿尔茨海默氏症是一种进行性的大脑退化疾病，也是最常见类型的痴呆症，目前还没有治愈的方法。据估计，现今全美约有4百万患者，而且到2050年将增加到1400万－－除非找到治愈或预防该病的方法。

    “近期的证据表明，存在于大脑外部的周围循环系统中的β-淀粉蛋白可能是导致该蛋白在大脑中积聚的原因。”研究的作者之一、纽约大学/Nathan Kline研究所痴呆研究中心的Karen Duff博士说。这项研究由美国国家卫生院和阿尔茨海默氏症协会资助，发表在1月1日期的《神经科学杂志》（The Journal of Neuroscience）上。

    如果阿尔茨海默氏症可通过无需进入大脑的药剂得到有效治疗， 那么医药公司就能够研制出对中枢神经系统影响较小的靶向药物，她补充说。早先的动物研究表明，通过疫苗产生淀粉斑的抗体是实现此目标的一条途径。但Elan 公司和美国之家产品（American Home Products ）公司在2002年2月份终止了他们的阿尔茨海默氏症疫苗治疗试验，因为有15名病人接种疫苗后中枢神经系统发生肿胀。

    “在通过引入降低血清胆固醇水平药剂来治疗冠心病的试验中曾出现过很好的先例。”波士顿麻省综合医院的神经学家Bradley Hyman博士指出。“这种平行疗法－－通过将β-淀粉蛋白与血液中的一种药剂结合来阻断β-淀粉蛋白在大脑中积聚，代表了一条可行性极高的研究路线。”

    然而其它科学家认为，这样的研究结果必需谨慎对待。“周围循环系统积聚β-淀粉蛋白的方法可能只会将大脑损伤转移到血管系统和身体上。”南佛罗里达大学的生物学与心理学教授Gary Arendash博士认为。“这种方法可以捕获大脑血管中的大量β-淀粉蛋白，弱化血管，导致大脑出血。

    在这项新研究中，Yasuji Matsuoka 博士和他的同事将结合了胶溶蛋白(gelsolin)的β-淀粉蛋白注入13只阿尔茨海默氏症小鼠模型的周围血管中。他们还对另外16只具有同样遗传背景的小鼠注射安慰剂作为对照。两组小鼠都是连续3周每两天注射一次。检查发现，接受胶溶蛋白的小鼠大脑积聚的β-淀粉蛋白与对照组小鼠相比，明显减少。注入胶溶蛋白还会导致大脑淀粉斑的数量也显著减少。

    科学家用另一种β-淀粉蛋白结合药剂－－神经节苷脂（ganglioside GM1），也得到了类似的结果。

    “我们不提倡用这些特殊药剂来治疗人类的阿尔茨海默氏症。”Duff说。“但是我们将此看作是开发这种作用原理的化合物的第一步，看作是更灵活、更可靠、副作用更小的通过长期注射而不是基于免疫疗法的阿尔茨海默氏症预防方法的概念认证。”他说。

消息来源：神经科学协会

生物通编译自BIO.COM