P53活性调控的正负因子

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P53活性调控的正负因子

【字体：大中小】 时间：2003年02月20日 来源：

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　　[AD340X300]P53诱导凋亡是机体对抗癌症的重要防御机制。而癌症有时能够越过P53的监控作用，这取决于P53的活性调控因子。Xin Lu’s group曾经发现了两个蛋白质ASPP1和ASPP2是P53的强力激活因子。Xin Lu’s group现在又报道发现了新的P53活性抑制因子。

研究者认识到ASPP蛋白对于P53活性调控的重要性，他们在线虫中继续寻找P53调控因子。研究者发现在线虫中只有一个与ASPP同源的蛋白质。Xin Lu’s group在线虫中用RNAi技术将此基因进行敲除，却意外的发现了种系细胞凋亡的增加，这与ASPP促进凋亡的活性大相径庭。在人类细胞中将这个基因用反义核酸的方法进行敲除也发现了凋亡的增加，这说明这个新基因具有抑制凋亡的作用，被命名为iASPP。

研究者发现iASPP结合在P53的SH3结构域，因为三种ASPP蛋白与P53结合的结构域是保守的，所以可能它们之间存在竞争的作用。研究者后来发现确实是这样，当iASPP的表达增加时，ASPP1，2与P53的免疫共沉淀减少了，而ASPP1，2的表达增加时iASPP与P53的免疫共沉淀减少。而且在体内，iASPP能够抑制ASPP1，2的促凋亡作用。

研究者在用Ras诱导细胞转化的实验中发现了iASPP的作用，这也证明了iASPP具有促进癌变的功能。Xin Lu’s group还在几种具有正常P53和ASPP1，2的细胞样本中发现了iASPP的过表达。

未来的研究会深入分析iASPP是对ASPP1，2起到显性抑制的作用还是直接作用与P53，但是这个研究让我们认识到了一个保守的P53活性调控模型。

信息来源 http://www.biosino.org

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